Периферические эффекты взаимодействия а2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ И ИМИДАЗОЛИНОВЫХ АГОНИСТОВ В ИЗОЛИРОВАННЫХ КАРДИОМИОЦИТАХ

Аннотация:

Цель исследования: Изучение функционального взаимодействия недавно обнаруженных на сарколемме одиночных кардиомиоцитов а2-адренергических и имидазолиновых рецепторов в отношении регуляции внутриклеточного уровня кальция и продукции сигнальной молекулы оксида азота (NO). Материалы и методы. Эксперименты выполнены на изолированных кардиомиоцитах левого желудочка крыс линии Wistar. Потенциал-зависимые токи Са2+ измеряли от целой клетки методом пэтч-кламп (patch-clamp) в конфигурации перфорированного пэтча («perforated patch»). Внутриклеточный уровень кальция и продукцию NO оценивали по изменению интенсивности флуоресценции Са2+-специфического и NO-чувствительного зондов на флуоресцентном или конфокальном микроскопе. Результаты. Показано, что агонисты <х2-адренергических и имидазолиновых рецепторов ингибируют токи Са2+ L-типа, однако их эффекты не развиваются на фоне друг друга. Блокада ключевых эффекторных молекул: протеинкиназы В (Akt-киназы) -для а2-адренорецепторов, и протеинкиназы С - для имидазолиновых рецепторов, приводит к тому, что действие агонистов становится аддитивным. Как селективный а2-агонист - гуанабенц, так и специфический агонист имидазолиновых рецепторов первого типа - рилменидин проявляют дополнительное ингибирование токов Са2+ на фоне базального, сниженного активацией одной из двух рецепторных систем. При этом рилменидин увеличивает уровень свободного Са2+ в цитозоле, а гуанабенц, напротив, снижает. Действие гуанабенца не развивается на фоне рилменидина, хотя тот эффективно увеличивает внутриклеточный уровень кальция в кардиомиоцитах, предварительно обработанных гуанабенцом. При активации а2-адренорецепторов происходит существенная стимуляция эндотелиальной изоформы NO-синтазы, и как следствие - увеличение уровня NO. Собственно активация имидазолиновых рецепторов не влияет на синтез NO, однако предотвращает продукцию NO, индуцируемую а2-агонистами. Заключение. Полученные данные уточняют нецентральные периферические эффекты, возникающие при активации а2-адренергической или имидазолиновой систем в условиях эндогенной гиперактивации второй, и позволяют сформулировать ряд практических рекомендаций для клинической практики.

Авторы:

Издание: Кардиология
Год издания: 2019
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2019.-N 4.-С.52-63. Библ. 31 назв.
Просмотров: 22