СИНТЕЗ И ОЦЕНКА IN VIVO НОВЫХ ГИБРИДНЫХ МОЛЕКУЛ ПРОИЗВОДНЫХ КУМАРИНА В КАЧЕСТВЕ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Аннотация:

Разработаны методики и синтезирован ряд новых гибридных молекул производных кумарина. Определены их структурные особенности и физико-химические свойства современными спектральными методами (ИК-, ЯМР-спекроскопии, ЭСИ-масс-спектрометрии). Изучена антикоагулянтная активность in vivo, определено протромбиновое время (ПТВ). Установлено, что наиболее выраженной активностью обладают соединения 4а (10,88±0,56 с) и 46 (13,10±3,56 с), сопоставимые с препаратом сравнения варфарином (7,97±1,93 с). В процессе исследований физико-химических и фармакологических свойств многочисленных синтетических комбинированных (гибридных) производных кумарина (2Н-1-бензопиран-2-она или 2Н-хромен-2-она) нами было показано, что данная группа веществ обладает достаточно широким спектром фармакологического действия, в том числе антикоагулянтной, иммуномодулирующей, противовирусной, антигипоксантной и антиаритмической активностью. Поэтому в ходе этих исследований за последние годы нами синтезирован ряд новых производных кумарина с различными биологически активными молекулами с целью поиска новых, наиболее активных и безвредных субстанций для разработки препаратов непрямого антикоагулянтного действия. Синтез эфиров 4а - б и 56 был осуществлен по реакции этерификации Вильямсона в присутствии карбоната калия в диметилформамиде (ДМФА) при температуре 100-110°С (схема). В качестве исходного соединения использовали производные 7-(2-бромэтокси)кумарина (2а - б), которые были получены при нуклеофильном замещении в присутствии карбоната калия в ацетоне.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2019
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2019.-N 5.-С.8-12. Библ. 7 назв.
Просмотров: 16