СИНТЕЗ, АНТИПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ И ДЕЙСТВИЕ НА МИКРОТРУБОЧКИ КЛЕТОК КАРЦИНОМЫ А549 НОВЫХ АНАЛОГОВ ТУБУЛОКЛАСТИНА

Аннотация:

Комбретастатиновые миметики противоопухолевого вещества тубулокластина [N-(7-(ада-мант-2-илокси)-7-оксогептаноил)-N-дезацетилколхицина] получены этерификацией комбретастатина моноэфирами пимелиновой или адипиновой кислот с адамантан-2-олом или (адамантан-1-ил)метанолом. Эти конъюгаты стабильны, цитотоксичны к клеткам карциномы легких человека А549 (ЕС50 «50 - 70 нМ), вызывают деполимеризацию микротрубочек и слабую кластеризацию тубулина. Аналоги тубулокластина с укороченными линкерными цепями получены амидированием моноэфиров адипиновой или янтарной кислот с адамантан-1-олом или (адамантан-1-ил)метанолом N-дезацетилколхицином. Конъюгат N(6-(адамантил)-6-оксогексаноил) N-дезацетилколхицин более активен (ЕС50 = 4 нМ), чем тубулокластин, и проявляет сильный тубулин-кластеризующий эффект. Все соединения серии вызывают апоптоз клеток А549. Сделан вывод о перспективности тестирования N-(6-(адамантил)-6-оксогексаноил)-N-дезацегилколхицина на экспериментальных моделях карциномы А549 in vivo.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2019
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2019.-N 5.-С.13-19. Библ. 20 назв.
Просмотров: 18