Фенотип и функции дендритных клеток человека, генерированных из субпопуляций моноцитов CD14+, оппозитных по экспрессии CD16

Аннотация:

Цель исследования. Анализ взаимосвязи между субпопуляционной принадлежностью моноцитов и фенотипом и (или) функциями генерируемых дендритных клеток (dendrite cells, DC), а также их чувствительностью к толерогенному действию дексаметазона. Материалы и методы. В исследование включены 15 здоровых доноров. DC генерировали с интерфероном альфа (IFNa) и колониестимулирующим фактором гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF) из; обогащенной популяции CD14+моноцитов периферической крови с деплецией (CD16-Mo-DC) и без деплеции (CD16+Mo-DC) CD16+ клеток. Субпопуляции моноцитов получали методом магнитной сепарации. Результаты. CD16+Mo-DC характеризовались большим содержанием зрелых DC (CD83+CD14-) и меньшим количеством клеток промежуточной степени зрелости (CD14+CD83+), но были сопоставимы с CD16-Mo-DC по экспрессии HLA-DR и CD86, участвующих в презентации антигенов и активации наивных Т-клеток, а также ингибиторных (толерогенных) молекул В7-Н1 и TLR-2. При этом CD16+-Mo-DC проявляли боле»: высокую аллостимуляторную активность, которая прямо коррелировала с экспрессией CD86 (rs = 0,69) и обратно - с экспрессией TLR-2 (rs = -0,72). Аллостимуляторная активность CD16-Mo-DC находилась в прямой взаимосвязи с количеством зрелых CD14-CD83+DC и CD14+CD83+DC промежуточной степени зрелости. Добавление дексаметазона (10 в -6 М) в культуры CD16-Mo-DC и CD16+Mo-DC сопровождалось задержкой созревания DC, снижением экспрессии CD86 и повышением TLR-2, а также увеличением количества клеток с ингибиторным фенотипом CD86-B7-H1+, что, в свою очередь, ассоциировалось со снижением аллостимуляторной активности DC. Снижение индекса соотношения CD86+/TLR-2+ клеток в популяции CD16+Mo-DC в большей степени обусловлено уменьшением количества CD86+DC, а в популяции CD16-Mo-DC - возрастанием числа клеток TLR-2+. При этом ингибирующий эффект дексаметазона на созревание DC был более выраженным в популяции CD16+Mo-DC. Заключение. CD14+ моноциты, как содержащие, так и истощенные по CD16+ клеткам, дифференцируются в присутствии IFNa в DC, однако наличие в общем пуле моноцитарных предшественников CD16+ клеток ассоциируется с генерацией DC с более зрелым фенотипом и высокой аллостимуляторной активностью. DC, генерированные из субпопуляций моноцитов, оппозитных по экспрессии CD16, характеризуются чувствительностью к супрессорному эффекту дексаметазона. При этом толерогенная активность дексаметазона в субпопуляциях CD16-Mo-DC и CD16+Mo-DC опосредуется с вовлечением различных механизмов.

Авторы:

Издание: Бюллетень сибирской медицины
Год издания: 2019
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2019.-N 1.-С.266-276. Библ. 20 назв.
Просмотров: 39