Модель хронической тромбоэмболической легочной гипертензии у крыс, вызванная повторным внутривенным введением биодеградируемых микросфер из альгината натрия

Аннотация:

Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ) - одно из наиболее тяжелых осложнений тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), характеризующееся неблагоприятным прогнозом и недостаточной эффективностью стандартных подходов к лечению. Небольшое количество репрезентативных моделей ХТЭЛГ затрудняет проведение доклинических исследований перспективных фармакологических субстанций. Цель - разработка и валидация экспериментальной модели ХТЭЛГ у крыс путем эмболизации дистальных ветвей легочной артерии биодеградируемыми микросферами. Материал и методы. Исследование проводилось на самцах крыс стока Wistar. В качестве эмболизирующих частиц использовали биодеградируемые микросферы (МС) на основе альгината натрия и аутологичные тромбы (AT). Животные были разделены на группы: контроль - в хвостовую вену 4 раза с интервалом в 8 дней вводился физиологический раствор; AT — по вышеописанному протоколу вводилось 50 мкл AT; МС вводились внутривенно в объеме 50 мкл МС по двум протоколам: МС4 - 4 раза с интервалом 8 дней; МС8 - 8 раз с интервалом 4 дня. Через 2 и 6 недель после последнего введения проводилось гистологическое исследование легких; через 6 недель - эхокардиографическое исследование (ЭХО-КГ), катетеризация правого желудочка (ПЖ) с измерением систолического давления в ПЖ (СДПЖ), тредмил тест, оценка уровня эндотелина-1 в плазме крови иммуноферментным методом. Результаты. В ходе моделирования выживаемость в группе МС8 составила 50%. В остальных группах потерь животных в ходе эксперимента не было. По данным тредмил-теста через 6 недель после моделирования ТЭЛА, толерантность к физической нагрузке была значимо снижена в группах МС4 и МС8 по сравнению с контрольной группой. Данные ЭХО-КГ свидетельствуют о значимом увеличении диаметра легочного ствола и выносящего тракта ПЖ в группе МС8 по сравнению с контролем и AT. Значимое повышение СДПЖ и уровня эндотелина-1 по сравнению с контролем I отмечалось только в группе МС8. Через 6 недель индекс гипертрофии стенки ветвей легочной артерии в группах МС4 и МС8 был значимо выше по сравнению с группами контроля и AT. Выводы. На основе применения МС, вводимых по протоколу МС8, создана новая репрезентативная модель ХТЭЛГ, 1 которая может быть использована для тестирования перспективных фармакологических субстанций.

Авторы:

Издание: Регионарное кровообращение и микроциркуляция
Год издания: 2019
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2019.-N 1.-С.86-95. Библ. 15 назв.
Просмотров: 28