ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ПРОДУКЦИИ ЛОВАСТАТИНА И ЭКСПРЕССИИ LOV-ГЕНОВ 1,3-ДИАМИНОПРОПАНОМ И СПЕРМИДИНОМ ЧЕРЕЗ РЕГУЛЯЦИЮ LaeA У Aspergillus terreus

Аннотация:

Симвастатин получают на основе понижающего холестерин препарата ловастатина, основным промышленным продуцентом которого является мицелиальный гриб Aspergillus terreus. Показано, что при ферментации штамма A. terreus дикого типа АТСС 20542 и его высокоактивного мутанта № 43-16 экзогенное введение таких полиаминов, как 1,3-диаминопропан или спермидин, повышало продукцию ловастатина на 20—45%. При этом максимальный уровень (10 г/л) продукции ловастатина штаммом № 43-16 наблюдался на 3 сут раньше, чем в контроле. Было обнаружено, что в этот период ферментации повышались уровни экспрессии генов биосинтеза ловастатина и laeA (глобального регулятора вторичного метаболизма грибов) при сходном профиле экспрессии генов метаболизма полиаминов в обоих штаммах. Ловастатин (ЛOB) — первый препарат, используемый для нормализации уровня холестерина в крови, который был одобрен в 1987 г. Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. Этот ценный вторичный метаболит продуцируется различными мицелиальными грибами, в том числе, представителями родов Penicillium, Monascus и др. В промышленном масштабе используют штаммы, полученные на основе Aspergillus terreus, у которых классическими методами случайного мутагенеза и селекции удалось достичь наивысшего выхода этого поликетида. Так, у полученного ранее высокоактивного штамма A. terreus 43-16 (HY) продукция ЛОВ увеличивалась в 200—300 раз по сравнению с исходным штаммом дикого типа АТСС 20542 (WT) и сопровождалась повышением уровня экспрессии генов клабиосинтеза ЛОВ (lоv-генов) в 5—50 раз.

Авторы:

Издание: Прикладная биохимия и микробиология
Год издания: 2019
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2019.-N 3.-С.244-255. Библ. 40 назв.
Просмотров: 38