ТЕРАФТАЛ СНИЖАЕТ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК К ДОКСОРУБИЦИНУ IN VITRO, НО НЕ ВЛИЯЕТ НА ЕГО ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ЭФФЕКТ IN VIVO

Аннотация:

Антрациклиновый антибиотик доксорубицин (DOX) широко используется в клинической онкологии. Известно, что гемин, эндогенный метаболит, обладает способностью модулировать цитотоксичность DOX. По нашим данным, токсичность DOXдля опухолевых клеток млекопитающих, растущих in vitro, снижается в присутствии терафтала (ТФ, натриевая соль 4,5-октакарбоксифталоцианина кобальта), компонента бинарной каталитической системы (ТФ + аскорбиновая кислота). Цель исследования — выяснить, влияет ли ТФ на противоопухолевый эффект DOXin vivo. Материалы и методы. В работе были использованы опухолевые клетки меланомы мыши линии B16/F10 и перевиваемая опухоль меланомы В16. Способность ТФ защищать опухолевые клетки от гибели, индуцированной DOX, оценивали с помощью МТТ-метода, проточной цитометрии, световой микроскопии, цитохимического метода определения экспрессии бета-галактозидазы, радиометрического метода. Противоопухолевый эффект препаратов в режимах (DOX± ТФ) оценивался по продолжительности жизни животных. Результаты. По нашим данным, токсичность DOX относительно клеток меланомы мышей линии B16/F10 в присутствии ТФ (10—20мкМ) снижается в среднем в 4—6 раз. ТФ защищает опухолевые клетки линии B16/F10 от гибели путем апоп-тоза, индуцированного DOX, включая в клетке программу преждевременного старения. В защите ТФ/гемина от цитотоксичности DOX участвует один и тот же механизм, который связан со снижением способности клеток «накапливать» антрациклиновые антибиотики в присутствии модуляторов. Противоопухолевая активность DOX при лечении мышей с перевиваемой опухолью меланомы В16 в комбинации с ТФ не отличается от эффективности антрациклиновых антибиотиков в режиме монотерапии. Заключение. Способность ТФ снижать цитотоксичность БОХ для клеток меланомы мышей линии B16/F10, наблюдаемая in vitro, не влияет на противоопухолевый эффект DOXв условиях комбинированного воздействия препаратов.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2019
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2019.-N 2.-С.51-59. Библ. 38 назв.
Просмотров: 29