НООТРОПНЫЕ И АНКСИОЛИТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГЕПТАПЕПТИДА AKTГ6-9PRO-GLY-PRO

Аннотация:

Меланокортины (МК) обладают широким спектром физиологической активности. В структуре всех природных М К присутствует общая последовательность His-Phe-Arg-Trp, соответствующая фрагменту АКТГ6-9. Эта последовательность необходима для активации всех типов меланокортиновых рецепторов, однако сам тетрапептид обладает незначительной активностью и низкой селективностью. Исследования показали, что присоединение к природным пептидам последовательности, обогащенной пролином, приводит к увеличению выраженности и пролонгации их нейротропных эффектов. Примером такого соединения является аналог фрагмента АКТГ4-10 пролонгированного действия гептапептид семакс (AKTГ4-7Pro-Gly-Pro). Данная работа посвящена исследованию эффектов синтетического пептида, содержащего в своей структуре природную последовательность АКТГ6-9 и фрагмент Pro-Gly-Pro — AKTГ6-9PGP (HFRWPGP). Изучалось влияние этого пептида на способность к обучению и уровень тревожности белых крыс. Пептид вводили интраназально, в дозе 0.05 мг/кг за 15 мин или 20 ч до эксперимента. Было показано, что гептапептид AKTГ6-9PGP при введении за 15 мин до тестирования улучшает выработку пищедобывательного рефлекса на место и воспроизведение рефлекса пассивного избегания болевого раздражителя, а также проявляет анксиолитическую активность в тесте приподнятый крестообразный лабиринт. Инъекции пептида за 20 ч до эксперимента не приводили к изменениям параметров обучения и уровня тревожности животных по сравнению с контролем. Таким образом, пептид, структура которого включает в себя фрагмент АКТГ6-9 и трипептид PGP, обладает ноотропной и анксиолитической активностью. Следовательно, спектр нейротропной активности AKTГ6-9PGР совпадает со спектром активности семакса, однако длительность его эффектов значительно меньше.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2019
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2019.-N 6.-С.761-770. Библ. 27 назв.
Просмотров: 39