Эпигеномные вариации в виде потери гетерозиготности, затрагивающей импринтированные гены, как молекулярный механизм расстройств аутистического спектра и умственной отсталости у детей

Аннотация:

Цель исследования. Протяженные участки гомозиготности (long continuous stretches of homozygosity, LCSH) регулярно выявляются при исследованиях с использованием молекулярного кариотипирования (SNP array). Несмотря на то что данный тип вариаций может предоставить значимые данные о кровном родстве родителей, унипарентальной дисомии, хромосомных перестройках, LCSH редко рассматриваются в качестве возможной эпигенетической причины нервных и психических заболеваний. Изучали LCSH в хромосомных участках, содержащих импринтированные гены, ранее ассоциированные с заболеваниями, у детей с недифференцированной умственной отсталостью, аутизмом, врожденными пороками развития и/или эпилепсией. Материал и методы. Обследованы 504 пациента с недифференцированной умственной отсталостью, аутизмом и микроаномалиями развития. Результаты. LCSH, затрагивающие импринтированные локусы, ассоциированные с различными заболеваниями, были выявлены у 40 (7,9%) индивидуумов. Участок 7q21.3 был затронут в 23 случаях, 15q11.2 — в 12, 11 р15.5 — в 5, 7q32.2 — в 4. У 4 пациентов наблюдали по два LCSH, затрагивающих импринтированные локусы. Кроме одного участка LCSH 7q31.33q32.3 (~4 млн пн), все вышеперечисленные LCSH составляли в среднем 1—1,6 млн пн. Клинически эти случаи характеризовались относительным сходством с синдромами Сильвера—Рассела, Беквита—Видеманна, Прадера—Вилли, Ангельмана. Кровное родство родителей было обнаружено в 8(1,59%) случаях; LCSH в импринтированных локусах при этом выявлены не были. Заключение. Установлено, что сравнительно небольшие LCSH, затрагивающие участки 7q21.3, 7q32.2, 11 pi 5.5 и 15р11.2, встречаются с частотой около 7,9% у детей с умственной отсталостью, аутизмом, врожденными пороками развития и/или эпилепсией. Данный тип эпигенетических мутаций, очевидно, является распространенным в группе детей с нервными и психическими заболеваниями. LCSH размером менее 2,5—10 млн пн обычно игнорируются в исследованиях с применением молекулярного кариотипирования (SNP array), в связи с чем можно сделать вывод о том, что значимая эпигенетическая причина умственной отсталости, аутизма или эпилепсии фактически остается без внимания.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2019
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2019.-N 5.-С.91-97. Библ. 37 назв.
Просмотров: 25