Распространенность и межгенные взаимодействия полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями гемостаза и фолатного обмена, при повторных ранних самопроизвольных выкидышах

Аннотация:

Цель. Проанализировать частоту встречаемости полиморфизмов и комбинаций генов FVL-1691G>A, FII-20210G>A, MTHFR-6770T, MTHFR-1298A>C, PAI-1-675-5G>4G и оценить их ассоциацию с повторными ранними самопроизвольными выкидышами. Материалы и методы. В исследование были включены некурящие небеременные женщины раннего фертильного возраста (20-35 лет) без экстрагенитальной патологии и семейного анамнеза тромбозов. Основную группу составили 50 пациенток, имевших в анамнезе от 2 до 5 спонтанных выкидышей в ранние сроки гестации с исключенными известными причинами невынашивания беременности; контрольную группу - 50 женщин, имевших нормальные роды, завершившиеся рождением здорового ребенка, без анамнеза спонтанных выкидышей, прождевременных родов, потери плода, преэклампсии и других акушерских осложнений. Генотипирование проведено методом полимеразной цепной реакции. Анализ результатов включал соответствие закону Харди-Вайнберга, хи2-тест, показатель V-Крамера, отношение шансов (ОШ) и его 95% доверительный интервал (ДИ). Для оценки распределения и межгенных взаимодействий заявленных полиморфизмов генов и их аллелей использовали общую (хи2-тест, df=2) и мультипликативную (хи2-тест, df=l) модели наследования. Результаты. Выявлен риск повторных выкидышей у носителей гетерозиготных генотипов PA1-1-5G4G (72% vs 32%, р=0,000; ОШ 5,46,95% ДИ 2,32-12,87). Гетерозиготный генотип FII-20210GA идентифицирован только у пациенток с невынашиванием беременности (4% vs 0%). Комбинации изучаемых полиморфизмов у женщин с невынашиванием регистрировались в 2,4 раза чаще (48% vs 20%; хи2=29,20, р=0,000; сильная связь V-Крамера), что существенно увеличивало риск развития заболевания (ОШ 3,69,95% ДИ 1,52-8,97). Максимальный риск развития осложнения (ОШ 4,64,95% ДИ 1,55-3,84) выявлен для сочетания 2 гетерозиготных вариантов минорных аллелей, которые встречались в 3,4 раза чаще у женщин основной группы (34% vs 10%; хи2=8,73, р=0,004; средняя связь V-Крамера). Важным с позиций патогенеза заболевания является факт, что комбинация генотипов РА1-1-5G4G UFV-1691GA идентифицирована только у пациенток с невынашиванием беременности (2% vs 0%). Нами не выявлено ассоциации сочетания 3 гетерозиготных вариантов минорных аллелей с повторными ранними потерями беременности (14% vs 10%; хи2=0,09, р=0,758; ОШ 1,47,95% ДИ 0,43-4,97). Заключение. Установлено синергическое взаимодействие между полиморфными локусами при повторных ранних выкидышах: комбинации 2 гетерозиготных вариантов минорных аллелей повышают риск развития осложнения беременности. Сочетание генотипов FV-1691GA и PAI-1-5G4G может претендовать на роль молекулярно-генетического предиктора рецидивирующих ранних потерь беременности.

Авторы:

Издание: Гинекология
Год издания: 2019
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2019.-N 2.-С.18-22. Библ. 24 назв.
Просмотров: 28