Полиморфизм CAG-повторов гена андрогенного рецептора, болезнь Кеннеди и мужское бесплодие

Аннотация:

Генетические нарушения часто становятся причиной развития тяжелых форм патозооспермии и мужского бесплодия. Полиморфизм числа CAG-повторов в экзоне 1 гена андрогенного рецептора (AR) ассоциирован с нарушением сперматогенеза и снижением мужской фертильности. Экспансия тринуклеотидных повторов ДНК вызывает ряд прогрессирующих нейродегенеративных генетических заболеваний, в том числе бульбоспинальную амиотрофию — болезнь Кеннеди. Данное нервно-мышечное заболевание вызвано увеличением количества CAG-повторов гена AR и характеризуется эндокринными нарушениями, атрофией тестикул, гипогонадизмом, гинекомастией, олигозооспермией или азооспермией. В статье представлены современные сведения о гене AR, кодируемом им белке и его функции, болезни Кеннеди, а также о влиянии количества CAG-повторов гена на репродуктивную систему и фертильность у мужчин. Одной из частых причин тяжелых форм мужского бесплодия считаются генетические дефекты: хромосомные аномалии, вариации числа копий (сору number variation), из которых наиболее часто выявляют микроделеции в локусе AZF (azoospermia factor) Y-хромосомы, различные генные мутации, в том числе в гене регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), в генах, контролирующих сперматогенез, влияющих на секрецию и действие рилизинг-гормона, гонадотропных и половых гормонов и др. Эндокринные факторы регулируют развитие и функционирование органов половой системы. Ведущую роль в гормональной регуляции мужской репродуктивной системы играют андрогены — тестостерон и 5а-дигидротестостерон, взаимодействующие с андрогенными рецепторами. В маскулинизации вольфовых протоков и их производных, придатков яичек, семя-выносящих протоков и семенных пузырьков ключевым является тестостерон, а 5а-дигидротестостерон необходим для развития наружных мужских половых органов и предстательной железы. В период полового созревания, инициируемого регулярной секрецией гонадотропинов, происходит повышение продукции андрогенов, что приводит к активации сперматогенеза и функционирования придаточных половых желез. Эти гормоны также контролируют клеточную пролиферацию в предстательной железе и другие андроген-зависимые процессы. Снижение продукции андрогенов, нарушение их метаболизма или чувствительности рецепторов к ним приводит к нарушениям регулируемых ими процессов, в том числе к аномалиям формирования пола и развития половой системы по мужскому типу, к гипогонадизму, нарушению сперматогенеза и бесплодию или снижению фертильности у мужчин.

Авторы:

Издание: Андрология и генитальная хирургия
Год издания: 2019
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2019.-N 2.-С.35-39. Библ. 36 назв.
Просмотров: 33