Возможности последовательной таргетной терапии EGFR-позитивного HMPЛ. Клинический случай

Аннотация:

Рак легкого сохраняет лидирующие позиции в смертности больных с ЗНО как в мире, так и в России. Ингибиторы тирозинкиназы (TKI) заняли ведущую роль в терапии пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРА) с активирующими мутациями EGFR. В настоящее время в клинической практике доступны три поколения ингибиторов (TKI) как обратимого (I поколение), так и необратимого действия (II и III поколений). В связи с этим вопрос рационального подбора последовательности терапии все более насущно встает перед врачами. В публикации представлен клинический случай последовательного использования ингибиторов (TKI) различных поколений у пациента с ECFR позитивным НМРЛ. В результате персонализированного подхода и последовательного использования ингибиторов TKI в реальном клиническом случае удалось достичь обшей выживаемости 32 месяца, что превышает показатели обшей выживаемости, представленные в клинических исследованиях. Рак легкого на сегодняшний день остается ведущей причиной смерти в структуре ЗНО как в мире, так и в России. В Новосибирской области в 2015 г. рак легкого занимал 1-е место в структуре смертности от злокачественных новообразований, показатель одногодичной летальности с момента установки диагноза составил 46,6%. В большинстве случаев рак легкого диагностируется уже в поздних стадиях: на долю 3 и 4 стадий приходилось почти 65% диагностированных случаев. Такие статистические данные позволяют предполагать, что большая часть пациентов с PЛ (рак легкого) будут подвергаться системной лекарственной терапии. Немелкоклеточный рак легкого (HMPЛ) — наиболее распространенный тип рака легкого (что соответствует примерно 85% случаев), который включает три гистологических подтипа: аденокарциному, плоскоклеточный рак и крупноклеточный рак. Одним из пусковых факторов развития HMPЛ является активация RAS-RAF-МЕК-сигнального каскада, a EGFR играет одну из ключевых ролей в патогенезе опухолей. Этот рецептор влияет на рост, пролиферацию и выживаемость клеток злокачественных опухолей, тем самым являясь важной мишенью для таргетной терапии. Наличие мутации в гене EGFR (Del 19 и L858R) у больных раком легкого связано с хорошим ответом на терапию ингибиторами тирозинкиназы (TKI). Еще в ранних исследованиях было показано, что эти мутации чаще встречаются при аденокарциномах легкого, у женщин азиатской расы и у никогда не куривших пациентов. Использование в лечении этих больных ингибиторов TKI первого (гефитиниб, элротиниб) и второго поколений (афатиниб) позволило улучшить показатели медианы ВВП (выживаемость без прогрессирования) в 2 раза. Кроме того, в исследованиях LUX-Lung 3 показано, что афатиниб увеличивает общую выживаемость (ОВ) у пациентов с мутацией Del19: медиана ОВ в исследовании LUX-Lung 3 составила 33,3 мес против 21,2 мес в группе химиотерапии (р=0,015). С учетом этого в рутинной практике утвержден стандарт тестирования больных с местно-распространенным или метастатическим раком легкого на наличие мутации EGFR, что позволяет выбрать больных для терапии ингибиторами TKI. Однако, справедливости ради, необходимо отметить, что, если удельный вес таких мутаций в азиатской популяции населения достигает 40%, то в европейской популяции варьирует от 10 до 20%.

Авторы:

Издание: Онкология
Год издания: 2019
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2019.-N 4.-С.289-294. Библ. 13 назв.
Просмотров: 31