Поиск | Личный кабинет | Авторизация |
Влияние цитофлавина на процессы апоптоза нейронов коры головного мозга у мышей на модели физиологического и патологического старения
Аннотация:
Как известно, инволюционные изменения коры головного мозга значительно влияют на активность самой коры и функции органов-мишеней. Это вызывает необходимость фармакологической коррекции зависимой от возраста патологии, в первую очередь высокого уровня клеточной гибели. Цель исследования — исследовать роль цитофлавина в механизмах регуляции апоптоза клеток коры головного мозга при физиологическом и патологическом старении (в условиях сверхэкспрессии HER-2/neu). Материал и методы. Использованы трансгенные мыши линии HER-2/neu, контроль — мыши дикого типа FVB/N. В сенсомо-торной зоне коры головного мозга оценивали уровень апоптоза (TUNEL), содержание апоптоз-ассоциированных белков (р53, CD95, Mcl-1, р-АКТ, p-ERK) (вестерн-блоттинг). Результаты. У молодых мышей FVB/N активация основных путей выживания АКТ и ERK способствует низкому уровню гибели клеток, при старении наблюдается инициация внешнерецепторного механизма апоптоза. У трансгенных мышей вне зависимости от возраста высокое содержание р-АКТ в клетках коры обеспечивает подавление клеточной смерти. После введения цитофлавина у старых мышей дикого типа снижается уровень апоптоза нейронов коры, очевидно, вследствие повышения экспрессии антиапоптотического белка Mcl-1. У старых трансгенных мышей после введения цитофлавина наблюдается супрессия путей выживания АКТ и ERK и соответственно активация внешнерецепторного и р53-зависимого путей апоптоза. Выводы. Таким образом, цитофлавин оказывает выраженное нейропротективное действие при физиологическом и ускоренном старении, при этом влияние его на уровень апоптоза нейронов неоднозначно и зависит от генетической линии животных. Так, это умеренная стимуляция апоптоза в случае низкого его уровня у HER-2/neu-мышей с высоким уровнем канцерогенеза и уменьшение высокого уровня апоптоза у старых животных дикого типа, что предупреждает нейродегенерацию. .
Авторы:
Бажанова Е.Д.
Издание:
Архив патологии
Год издания: 2019
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2019.-N 4.-С.59-65. Библ. 29 назв.
Просмотров: 29