ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ И ПОЛИГЕННАЯ МОДЕЛЬ БОЛЕЗНЕЙ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Аннотация:

Генетические факторы ответственны, в той или иной степени, за многие, если не 100%, случаи БА. Определенная пропорция БА с ранним началом развития (моложе 65 лет) имеет аутосомно-доминантный характер наследования. Были идентифицированы гены амилоидного предшественника (АРР) и гены пресенилинов (PS-1 и PS-2), мутации в которых ответственны за 50-70% случаев БА с ранним началом и моногенным характером наследования в родословных БА. Полиморфный вариант аполипопротеина Е (ароЕ е4) является генетическим фактором патологии в "семейных" и спорадических случаях различных форм БА как с ранним, так и с поздним началом (в 20-50% всех случаев БА). Влияние е4 аллеля имеет кодоминантный эффект с увеличением риска развития БА у гомозигот (е4/е4 > е4 > еЗ или е2). В отличие от мутаций в генах PS-1 и АРР, присутствие в генотипе ароЕ е4 не является необходимой и достаточной причиной БА. Мутации в перечисленных выше генах не найдены для определенной пропорции семейных случаев БА с ранним началом развития и не являются причиной большинства поздних или спорадических форм болезни Альцгеймера. Так как гены БА являются эволюционно-консервативными и экспрессируются с начальных этапов онтогенеза во всех тканях человека, необходимо понять, почему БА является прогрессирующим заболеванием, специфическим для человека и поражающим избранные отделы мозга только в среднем или позднем возрасте. Предлагается гипотеза и модель взаимодействия между эволюционными, онтогенетическими, эпигенетическими факторами развития центральной нервной системы и продуктами генов, мутации которых ведут к БА у человека. Обнаружение различных мутантных генов позволяет считать, что БА представляет собой ряд генетических нарушений (болезни Альцгеймера), объединенных сходными патологическими проявлениями.

Авторы:

Издание: Генетика
Год издания: 1999
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 1999.-N 11.-С.1558-1571
Просмотров: 31