Влияние nk-клеток на ангиогенез в условиях контактного и дистантного сокультивирования с эндотелиальными клетками и клетками трофобласта

Аннотация:

Регуляция ангиогенеза в зоне маточно-плацентарного контакта определяет адекватную инвазию трофобласта, формирование и развитие плаценты, успешное протекание беременности. Наиболее значительное влияние на ангиогенез оказывают NK-клетки, макрофаги, трофобласт. На сегодняшний день довольно подробно описаны функции клеток-участников формирования плаценты как по отдельности (in vitro), так и в составе тканей (in situ). Однако до сих пор не создано моделей, отражающих взаимодействие NK-клеток, трофобласта и эндотелия в ходе ангиогенеза. До настоящего времени остается неразрешенным вопрос о вкладе каждой клеточной популяции в регуляцию не только ангиогенеза в плаценте, но и о перекрестной регуляции функций клеток-участников. Поэтому целью настоящего исследования явилось изучение контактного и дистантного влияния NK-клеток на образование капилляроподобных структур сокультурой эндотелиальных клеток и клеток трофобласта под влиянием различных цитокинов (bFGF, VEGF, P1GF, TGF-В, IL-8, IFNy, IL-1В). Введение в сокультуру ЭК и трофобласта NK-клеток в условиях дистантного и контактного культивирования не изменяло длину капилляроподобных структур, образованных ЭК. При контактном культивировании NK-клеток с сокультурой ЭК и трофобласта в присутствии IL-1В длина капилляроподобных структур не изменялась по сравнению с культивированием в тех же условиях, но в отсутствие цитокина. При дистантном культивировании NK-клеток с сокультурой ЭК и трофобласта в присутствии IL-1В произошло увеличение длины капилляроподобных структур по сравнению с культивированием в тех же условиях, но в отсутствие цитокина. При контактном, но не дистантном, культивировании NK-клеток с сокультурой ЭК и трофобласта в присутствии VEGF длина капилляроподобных структур была больше по сравнению с культивированием в тех же условиях, но в отсутствие цитокина. В трехкомпонентной клеточной системе провоспалительный цитокин IFNy не оказывал эффекта в отношении ангиогенеза. При дистантном, но не контактном, культивировании NK-клеток с сокультурой ЭК и трофобласта в присутствии TGF-p длина капилляроподобных структур была меньше по сравнению с культивированием в тех же условиях, но в отсутствие цитокина. В условиях дистантного культивирования TGF-В запускает ингибирующий ангиогенез сигнал от NK-клеток. Установлено снижение длины капилляроподобных структур в условиях трехкомпонентной клеточной сокультуры в присутствии проангиогенных факторов: IL-8, P1GF (только при контактном культивировании) и bFGF (при контактном и дистантном культивировании). Таким образом, эффекты цитокинов в отношении ангиогенеза в трехкомпонентной сокультуре (NK-клетки, трофобласт, эндотелий) отличаются от установленных ранее в однокомпонентных (только эндотелий) и двухкомпонентных (сокультура эндотелия и трофобласта) клеточных моделях. Данные, полученные в настоящем исследовании, свидетельствуют о наличии в плаценте цитокиново-контактной регуляции межклеточных взаимодействий. К'лючевые слова: эндотелиальные клетки, трофобласт, NK-клетки, ангиогенез, цитокины

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2019
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2019.-N 3.-С.427-440. Библ. 90 назв.
Просмотров: 21