МЕТОДИКА ОЦЕНКИ ВКЛАДА РАЗЛИЧНЫХ ТИПОВ ИОНОТРОПНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ПОСТСИНАПТИЧЕСКИЙ ОТВЕТ В ХОДЕ ЭПИЛЕПТОПОДОБНЫХ РАЗРЯДОВ IN VITRO

Аннотация:

Эпилептоподобная активность в переживающем срезе головного мозга — результат сложной интеграции возбуждающих и тормозных синаптических сигналов. Временной паттерн активации различных синаптических проводимостей в ходе интериктальных разрядов позволяет описать закономерности работы нейронной сети при эпилептоподобных состояниях и проанализировать влияние различных фармакологических агентов на нее. Существующие методы оценки синаптических проводимостей, как правило, исходят из предположения линейности вольт-амперных характеристик (ВАХ) ответов нейрона и позволяют оценить вклад в постсинаптический ответ двух типов проводимостей — возбуждающей и тормозной без выделения вклада специфических типов синаптических рецепторов. В данной работе описаны теоретические основы методики оценки постсинаптических проводимостей сразу трех типов ионотропных рецепторов (АМРА-, NMDA- и ГАМКа-типа), активирующихся в ходе интериктальных разрядов в энторинальной коре. Предлагаемый алгоритм использует различия формы ВАХ этих рецепторов для оценки их вкладов в постсинаптический ответ нейрона и предполагает применение метода патч-кламп в конфигурации "целая клетка" в режиме фиксации потенциала. Применение методики продемонстрировано на примере нескольких моделей эпилептоподобной активности. Было проведено сравнение временного течения синаптических проводимостей в ходе интериктальных разрядов, генерируемых при полном сохранении ГАМКа-рецептор-опосредованной проводимости и при ее частичной блокаде с помощью антибиотика цефепима или бикукуллина. Показано, что несмотря на то, что цефепим является антагонистом ГАМКа-рецепторов, их суммарная проводимость на поздних этапах интериктального разряда значительно повышается по сравнению с моделью, в которой данный тип рецепторов не блокировался, или в которой использовался другой конкурентный антагонист — бикукуллин. Таким образом, предлагаемая методика позволяет выявлять тонкие различия временного течения трех типов синаптических проводимостей и позволяет продемонстрировать различия проэпилептических эффектов блокаторов ГАМКа-рецепторов.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2019
Объем: 20с.
Дополнительная информация: 2019.-N 7.-С.812-831. Библ. 49 назв.
Просмотров: 24