Применение левосимендана и фосфокреатина в целях коррекции ишемических и реперфузионных повреждений миокарда: экспериментальное исследование ex vivo

Аннотация:

Девосимендан и экзогенный фосфокреатин являются потенциально эффективными лекарственными препаратами, которые применяются с целью коррекции клеточной энергетической недостаточности, вызванной ишемией и реперфузией миокарда. Цель исследования — изучить фармакологические эффекты левосимендана и экзогенного фосфокреатина на модели глобальной ишемии и реперфузии изолированного сердца крысы в условиях 4-часового кардиоплегического ареста. Перфузия изолированных сердец самцов крыс линии Wistar проводилась по методу Langendorff. Сформированы три группы исследования. В 1-ю опытную группу (АС) включены сердца крыс (n=7) с фармакологической поддержкой левосименданом, во 2-ю опытную группу — сердца крыс (n=7) с поддержкой экзогенным фосфокреатином (ЭФК), в контрольную группу — сердца крыс (n=7), на которые не оказывали дополнительное фармакологическое воздействие. В исходной точке, на 10-й и 30-й минутах реперфузионного периода производили регистрацию физиологических показателей изолированного сердца, флуоресценцию восстановленной формы никотинамидадениндинуклеотида (НАДН), определяли выход в перфузионный раствор маркеров повреждения миокарда и продуктов оксидативного стресса. Статистический анализ проводили, применяя критерии Вилкоксона и Манна—Уитни (уровень значимости р<0,05). В результате скорость коронарного протока в исследуемые точки реперфузионного периода поддерживалась на исходном уровне только в группе ЛС —12(10,2; 15) мл/мин. Давление, развиваемое левым желудочком (ДРЛЖ), в группе ЛС на 10-й минуте достигло 136,5 (128; 139) мм рт.ст., к 30-й минуте снизилось до 77 (69; 81) мм рт.ст. В группе ЭФК на 10-й минуте ДРЛЖ достигло 103 (99; 110) мм рт.ст., к 30-й минуте снизилось до 71,5 (68; 75) мм рт.ст. и в каждой точке значения в опытных группах были статистически значимо выше (р<0,05) значений в контрольной группе: на 10-й минуте ДРЛЖ достигло 32,5 (29; 40) мм рт.ст., к 30-й минуте снизилось до 39 (36; 42) мм рт.ст. Ферментативная активность аспартатаминотрансферазы во всех исследуемых группах на 10-й и 30-й минутах реперфузии статистически значимо (р < 0,04) превысила исходный уровень, равный 1 (1; 1) Ел/л. Концентрация оксида азота (NO) в группе ЭФК на 10-й минуте реперфузионного периода статистически значимо (р=0,046) снизилась по сравнению с исходным уровнем и была равна 20,9 (11,8; 24,3) мкмоль/л и также статистически значимо (р=0,032) ниже значений контрольной группы — 21,3 (13; 30) мкмоль/л. Флуоресценция НАДН во всех исследуемых группах в реперфузионном периоде была статистически значимо ниже (р<0,03) по сравнению с исходным уровнем флуоресценции, равным 0,579 (0,404; 0,972) усл.ед. При добавлении в перфузионный раствор в периоде реперфузии левосимендана достигнуты вазодилатирующий и инотропный эффекты. При добавлении экзогенного фосфокреатина — мембраностабилизирующий эффект, обеспечено поддержание фосфотранспортной системы. Антиоксидантный эффект обоих веществ не выражен. Функционирование ферментативного комплекса дыхательной цепи во всех исследуемых группах в равной степени нарушено. Выводы. Левосимендан и экзогенный фосфокреатин способствуют постишемическому восстановлению ряда показателей ишемизированного миокарда. Требуется проведение дополнительных экспериментов с коррекцией дозы вышеуказанных препаратов или с их использованием совместно с антиоксидантом.

Авторы:

Издание: Анестезиология и реаниматология
Год издания: 2019
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2019.-N 2.-С.67-74. Библ. 29 назв.
Просмотров: 31