Частота выявления делеций AZF, мутаций CFTR и длинных аллелей CAG-повтора AR при первичной лабораторной диагностике в гетерогенной группе пациентов с мужским бесплодием

Аннотация:

В качестве молекулярно-генетических причин бесплодия у мужчин диагностируют микроделеции в области AZF нa Y-хромосоме, компаунд-гетерозиготы по тяжелой и мягкой мутациям CFTR, как маркеры предрасположенности — длинные аллели СА G-повтopa гена андрогенового рецептора (AR). Зачастую проводят комплексную лабораторную диагностику, при которой одновременно определяют панель биохимических, иммунологических, цито-и молекулярно-генетических маркеров. Целью настоящей работы стало выявление молекулярно-генетических нарушений, которые целесообразно одновременно тестировать у мужчины с неустановленной на текущий момент формой бесплодия для повышения информативности лабораторной диагностики. Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование, в которое вошли 885 пациентов с мужским бесплодием. Делеции AZF определяли с помощью мультиплексной ПЦР по 10 STS-маркерам (sY83, sY84, sY86, sY127, sY134, sY143, sY152, sY157, sY254, sY255) и двум контрольным локусам, SRYи AMEL, с детекцией в полиакриламидном геле. Мутации в гене CFTR F508del, CFTRdel2,3(21kb), I507del, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, W1282X, G542X, N1303K, R334Wu 5T выявляли методом ПЦР и мини-секвенирования. Для определения длины САG-повтopa AR проводили фрагментный анализ флуоресцентно меченных ПЦР-продуктов на капиллярном секвенаторе 3500x1. Результаты. Делеции AZF выявлены в 8,2% случаев. Больше всего делеций было обнаружено в субрегионе AZFc — 58,9%, доля делеций AZFa составила 5,5%, AZFb — 12,3%, сочетанных делеций двух и трех субрегионов — 23,3%. Гетерозиготное носительство тяжелых мутаций CFTR обнаружено в 4,7% случаев, самой частой из них была мутация F508del — 83,3%, затем следовали CFTRdel21kb (7,1%) и W1282X(4,8%). Частота мягкой мутации сплайсинга 5Т составила 5,3%, а ее встречаемость достоверно превышала таковую в ранее опубликованной контрольной выборке (р=0,002). Генотипирование AR показало, что самым частым аллелем был 2l(CAG), доля которого в распределении частот составила 21,5%. Выявлено 7CAG-гетерозигот с синдромом Кляйнфельтера. Длинные аллели с 27 и более CAG-тринуклеотидами были определены в 7,5% случаев мужского бесплодия. Заключение. В гетерогенной группе пациентов с мужским бесплодием при проведении первичной комплексной лабораторной диагностики причин заболевания целесообразно тестировать делеции AZFи наиболее частые мутации CFTR, включающие F508del, CFTRdel21kb, 1677delTA, 2143delT, W1282Xu 5T. Анализ более широкого перечня частых мутаций CFTR оправдан лишь в отношении пациентов с верифицированным обструктивным бесплодием. Перспективно секвенирование панелей ассоциированных с бесплодием генов с помощью NGS-технологий.

Авторы:

Издание: Урология
Год издания: 2019
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2019.-N 3.-С.101-107. Библ. 23 назв.
Просмотров: 23