СИНТЕЗ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО АНАЛОГА ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА BDNF ГСБ-106

Аннотация:

Ранее в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова был создан димерный дипептидный миметик гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-серил-L-лизина) (ГСБ-106), обладающий нейропротекторной активностью in vitro в условиях окислительного стресса в концентрациях 10 в -5-10 в -7 степени М и антидепрессивной активностью на грызунах при внутрибрюшинном введении в дозах 0,1-1,0 мг/кг. Для изучения роли N-ацильного радикала в активности миметика ГСБ-106 синтезирован его ацетильный аналог гексаметилендиамид бис(N-ацетил-L-серил-L-лизина) (ГТС-106Ас). Исследование нейропротекторной активности ГТС-106Ас на нейрональной культуре НТ-22 в условиях окислительного стресса показало ее наличие в концентрациях 10 в -5-10 в-8 степени М. В тесте выученной беспомощности по Порсолту при внутрибрюшинном введении у мышей ГТС-106Ас проявил антидепрессивные эффект в дозах 1,0 и 5,0 мг/кг, достоверно снижая время иммобильности животных по сравнению с контрольными животными. Таким образом, замена моносукцинильного радикала на ацетильный в структуре ГСБ-106 приводит к увеличению нейропротекторного, но уменьшению антидепрессивного эффекта.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2019
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2019.-N 7.-С.3-9. Библ. 10 назв.
Просмотров: 17