СОЕДИНЕНИЯ СЕЛЕНА В РЕДОКС-РЕГУЛЯЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ И АПОПТОЗА

Аннотация:

Моноциты и макрофаги играют ключевую роль в развитии воспаления, поскольку под действием поступивших из кишечника липополисахаридов (ЛПС) в них образуются активные формы кислорода (АФК) и цитокины, что приводит к развитию окислительного стресса, воспаления и/или апоптоза во всех типах тканей. В клетках ЛПС индуцируют "внутренний" ТLR4-опосредованный МАР-киназный сигнальный путь воспаления, а цитокины через суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR) и "домен смерти" (DD) инициируют "внешний" каспазный каскад апоптоза или активацию некросом, приводящую к некроптозу. Многие белки-у частники внутриклеточных сигнальных каскадов (MYD88. ASK1, IККа/B, NF-кВ, АР-1) являются редокс-чувствительными, и их активность регулируется антиоксидантами тиоредоксином, глутаредоксином, нитроредоксином и глутатионом. Окисление сигнальных белков под действием АФК усиливает развитие воспаления и апоптоз, а их восстановление антиоксидантами, напротив, стабилизирует скорость сигнальных каскадов, предотвращая порочный круг окислительного стресса и следующего за ним воспаления и апоптоза. Для восстановления неферментативных антиоксидантов (тиоредоксин, глутаредоксин, нитроредоксин, глутатион) необходимы соответствующие ферменты (тиоредоксинредуктаза, TRXR; глутаредоксинредуктаза, GLRXR; глутатионредуггаза, GR), а для обезвреживания АФК требуются антиоксидантные (АО) ферменты (супероксиддисмутаза, SOD, каталаза, глутатионпероксидаза, GPX). Ключевые АО ферменты (TRXR и GPX) являются селензависимыми, поэтому селендефицитные состояния влекут за собой снижение антиоксидантной защиты организма, развитие окислительного стресса, воспаления и апоптоза в различных типах клеток. При селенодефиците и/или окислительном стрессе активируется Nrf2-KeapI сигнальный путь, необходимый для восстановления динамического редокс-гомеостаза в клетке. Кроме того, при селенодефиците изменяется экспрессия некоторых генов. Следовательно, от селенового статуса организма зависят рост и пролиферация клеток, их движение, развитие, гибель и выживание, а также взаимодействие между клетками, редокс-регуляция внутриклеточных сигнальных каскадов воспаления и апоптоза. Профилактический приём селенсодержащих препаратов (природных и синтетических (органических и неорганических)) способен нормализовать активность антиоксидантных ферментов и в целом редокс-статус организма. Органические соединения селена имеют высокую биодоступность и в зависимости от концентрации могут выступать как в роли доноров селена для борьбы с селенодефицитом, так и в качестве противоопухолевых препаратов, благодаря своей токсичности и участию в регуляции сигнальных путей апоптоза. Известные селеноорганические соединения дифенилдиселенид и этаселен проявляют сходство с российским селеноорганическим соединением диацетофснонилселенидом (ДАФС-25), который служит источником биодоступного селена, проявляет широкий спектр биологической активности, включая антиоксидантную активность, благодаря которой возможна регуляция редокс-баланса клетки, воспаления и апоптоза.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2019
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2019.-N 3.-С.165-179. Библ. 134 назв.
Просмотров: 23