УСТОЙЧИВОСТЬ ПРОЛИНСОДЕРЖАЩИХ ПЕПТИДОВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДАХ

Аннотация:

Обобщены новые данные о лекарственных препаратах пептидной природы, высокая устойчивость которых обусловлена как за счёт введения Pro-Gly-Pro в различные аминокислотные последовательности, так и за счёт модификации самого глипролинового фрагмента. В качестве пролинсодержащих пептидов использовали Pro-Gly-Pro-Leu, АКТГ(6-9)Рго-Glу-Рго, 5-oxo-Pro-Arg-Pro и 5-oxo-Pro-His-Pro-NH2. Получены меченые тритием пептиды: Pro-Gly-Pro-Leu с молярной радиоактивностью - 135 Ки/ммоль, AKTr(6-9)Pro-Gly-Pro - 26 Ки/ммоль, 5-oxo-Pro-Arg-Pro - 60 Ки/ммоль и 5-oxo-Pro-His-Pro-NH, - 75 Ки/ммоль. При использовании меченых аналогов определено содержание этих пептидов в экспериментах in vivo. При интраназальном введении Pro-Gly-Pro-Leu, AKTF(6-9)Pro-Gly-Pro, 5-oxo-Pro-Arg-Pro и 5-oxo-Pro-His-Pro-NH2 в крови обнаружено в среднем в 200 раз больше, чем в мозге. При внутривенном введении в крови в среднем обнаружено в 600 раз больше, чем в мозге. Устойчивость пролинсодержащих пептидов в экспериментах in vitro анализировали как при использовании различных коммерчески доступных пептидаз (лейцинаминопептидазы, дипептидазы, карбоксипептидаз В и У), так и при использовании назальной слизи, микросомальной фракции мозга крыс (МФМК) и плазмы крови крыс. При пептидазном гидролизе Pro-Gly-Pro-Leu основными метаболитами были GJy-Pro-Leu, Pro-Glv-Pro, Gly-Pro и Pro-Gly. При пептидазном гидролизе AKTF(6-9)Pro-Gly-Pro основными метаболитами были Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro, Trp-Pro-Gly-Pro, при пептидазном гидролизе 5-oxo-Pro-His-Pro-NHi основным метаболитом был 5-oxo-Pro-His-Pro. Показано, что при разных способах введения пептидов состав образующихся метаболитов разный. На основании полученных данных оценена устойчивость к ферментативному расщеплению пептидов и пути их метаболизма. Таким образом, эти новые данные показали, что для пролонгации действия глипролинов в живых объектах можно использовать приведенные выше подходы. При этом деградация пролинсодержащих пептидов происходит, главным образом, не за счёт действия пептидаз, а за счёт деградации составляющих пептиды аминокислот. В целом, приведенные в обзоре данные указывают на перспективность использования интраназального способа введения биологически активных пептидов в мозг живых организмов.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2019
Объем: 22с.
Дополнительная информация: 2019.-N 3.-С.180-201. Библ. 95 назв.
Просмотров: 33