КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО АГОНИСТА РЕЦЕПТОРОВ ГАЛАНИНА

Аннотация:

Цель исследования состояла в изучении влияния нового синтетического агониста рецепторов галанина GaIR1-3 [BAla14, Нis15]-галанин 2-15 (G). полученного методом автоматического твердофазного синтеза, на метаболическое состояние зоны риска (ЗР) и размеры острого инфаркта миокарда (ОИМ) у крыс in vivo и изучении его токсичности при однократном введении мышам линии BALB/c. ОИМ моделировали у наркотизированных крыс Wistar окклюзией коронарной артерии и последующим восстановлением коронарного кровотока. Пептид G вводили внутривенно (в/в) после периода региональной ишемии в диапазоне доз 0,25-3,0 мг/кг. Оценивали размеры ОИМ, активность МВ-фракции креатинкиназы (МВ-КК) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме крови. Изучено влияние введения оптимальной дозы G 1.0 мг/кг на содержание в миокарде адениннуклеотидов (АН), фосфокреатина (ФКр), креатина (Кр) и лактата. Токсичность G изучали при однократном внутрибрюшинном введении мышам 0,5-3,0% раствора субстанции пептида. В/в введение G крысам в дозе 1,0 мг/кг незначительно изменяло гемодинамические показатели, но уменьшало размеры ОИМ на 40% и снижало активность ЛДГ и МВ-КК в плазме к концу реперфузии по сравнению с контролем. Это сопровождалось достоверным улучшением метаболического состояния ЗР - увеличением содержания АТР, общего фонда адениннуклеотидов (ZAH), ФКр, общего креатина (ХКр) и снижением уровня лактата. Отсутствие признаков интоксикации и гибели животных при однократном введении G в максимально возможной дозе не позволили установить величину дозы ЛД50. Результаты указывают на возможность использования пептида G для снижения ишемических и реперфузионных повреждений сердца и необходимость дальнейшего изучения его фармакологических свойств и механизмов действия.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2019
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2019.-N 3.-С.231-238. Библ. 33 назв.
Просмотров: 22