Ген Р-гликопротеина АВСВ1 как предиктор безопасности феназепама: исследование полиморфных вариантов 1236С>Ти 2677G>T

Аннотация:

Р-гликопротеин ограничивает адсорбцию ксенобиотиков из просвета кишечника и ограничивает их проникновение через гематотканевые барьеры. Этот белок кодируется геном АВСВ1 или MDR1 (multidrug resistance gene), который имеет полиморфизмы, влияющие на фармакокинетику препаратов субстратов р-гликопротеина. Отечественный бензодиазепиновый транквилизатор бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам) - субстрат изофермента CYP3A4. Субстраты CYP3A4 и р-гликопротеина сходны. Следовательно, полиморфизмы гена АВСВ1 могут быть сопряжены с изменением концентрации феназепама в крови и головном мозге, а следовательно - с изменением его переносимости. Цель: изучить ассоциации полиморфизмов 1236С>Т и 2677G>T гена АВСВ1 на безопасность бромдигидрохлоренилбензодиазепина (феназепама) у больных с синдромом отмены алкоголя (СОА). Методы. В исследование было включено 102 пациента с диагнозом неосложненного СОА (F10.30 по МКБ-10). Все пациенты наблюдались 6 суток, в течение которых принимали феназепам. 38 пациентов дополнительно принимали паглюферал и/или карбамазепин. Для генотипирования с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени у каждого пациента было взято 5 мл венозной крови. Определялось носительство полиморфных вариантов 1236C>T и 2677G>T гена АВСВ1. В течение наблюдения оценивалась безопасность проводимой терапии при помощи Шкалы оценки нежелательных эффектов UKU. Для анализа полученной информации использовался программный пакет IBM SPSS Statistics 21.0. Результаты. Гомозиготы ТТ полиморфизма АВСВ1 1236С>Т реже отмечали снижение концентрации внимания (р=0,065).Также было выявлено, что у гомозигот ТТ полиморфизма АВСВ1 2677G>Т чаще встречались «Нарушения аккомодации глаз» (р=0.053) и «Фоточувствительность» (р=0,054). Было выявлено, что гомозиготы по «диким» аллелям чаще отмечали субъективное ощущение любых нежелательных побочных реакций (НПР). При оценке степени выраженности НПР по мнению пациента носители полиморфного варианта Т обоих полиморфизмов как в целом меньше отмечали НПР, так и «средней» степени выраженности среди них встречено меньше. Анализ степени выраженности отдельных НПР в зависимости от носительства полиморфных вариантов АВСВ1 1236С>Т и 2677G>T в подгруппе «Монотерапия феназепамом» не выявил значимых ассоциаций. Выводы. Мы не выявили однонаправленных тенденций ухудшения переносимости феназепама в зависимости от генотипа. Тем не менее, выявленные нами статистически значимые ассоциации полиморфизмов 1236С>Т и 2677G>T c некоторыми НПР говорят о том, что наша гипотеза, о влиянии полиморфизмов АВСВ1 на фармакокинетику бензодиазепиновых транквилизаторов, может быть верна, и подчеркивают необходимость продолжения исследований.

Авторы:

Издание: Наркология
Год издания: 2019
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2019.-N 5.-С.50-60. Библ. 22 назв.
Просмотров: 28