НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ЛИГАНДЫ РЕЦЕПТОРОВ ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО И ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩЕГО ГОРМОНОВ, КАК НОВОЕ ПОКОЛЕНИЕ РЕГУЛЯТОРОВ РЕПРОДУКТИВНЫХ ФУНКЦИЙ

Аннотация:

Разработка новых регуляторов рецепторов лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов представляет собой одно из интенсивно развиваемых направлений молекулярной эндокринологии и репродуктологии, что обусловлено значительными проблемами при использовании препаратов гонадотропинов, причем как природных, так и рекомбинантных их форм. Наибольшие перспективы связывают с низко молекулярными лигандами рецепторов ЛГ и ФСГ, которые по своей активности могут быть аллостерическими агонистами или антагонистами, положительными или негативными аллостерическими модуляторами или совмещать их функции. Основными преимуществами низкомолекулярных лигандов являются: 1) избирательность действия в отношении определенного внутриклеточного сигнального каскада, что особенно важно в условиях одновременной активации гонадотропинами сразу нескольких каскадов; 2) отсутствие конкуренции между гонадотропином и низкомолекулярными агонистами за связывание с рецептором, что обусловлено различиями в локализации ортостерического и аллостерического сайтов, с которыми они связываются; 3) возможность усиления эффекта гонадотропина при его совместном применении с низкомолекулярными аллостерическими агонистами или модуляторами, что обусловлено присущей им шапероноподобной активностью; 4) эффективность как при парентеральном, так и при пероральном введении. В настоящем обзоре суммированы и проанализированы данные литературы о дизайне и механизмах действия низкомолекулярных аллостерических лигандов рецепторов ЛГ и ФСГ, а также представлены недавние достижения авторов в области создания и изучения тиенопиримидиновых производных с активностью селективных агонистов рецептора ЛГ, влияющих на ЛГ-зависимые процессы в условиях in vitro и in vivo.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2019
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2019.-N 8.-С.643-648. Библ. 0 назв.
Просмотров: 16