Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

ИССЛЕДОВАНИЕ in vitro РОЛИ TGF-В1 И МУТАЦИЙ ГЕНА С-Kit В ПРОГРЕССИРОВАНИИ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ У БОЛЬНЫХ, ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА С


Аннотация:

Трансформирующий фактор роста-В (TGF-В — transforming growth factor-В) является цитокином, который подавляет рост опухоли в нормальных тканях и при доброкачественных опухолях. В то же время, при злокачественной трансформации клеток TGF-В может проявлять противоположные свойства, и опухолевые клетки могут использовать это в своих целях. Установлено, что С-Kit играет основную роль в активации стволовых клеток и при регенерации печени после ее повреждения. Однако мало что известно о перекрестных связях между TGF-В и C-Kit и их роли в прогрессировании гепатоцеллюлярной карциномы (НСС — hepatocellular carcinoma). В настоящей работе было изучено влияние возрастающих доз TGF-В1 на стволовые клетки печени CD44+CD90+ (LSCs — liver stem cells) и экспрессию гена C-Kit в образцах злокачественных и прилегающих к ним тканях печени, полученных от 32 больных с гепатоцеллюлярной карциномой. Собранные нами данные показали, что количество злокачественных стволовых клеток печени в два раза превышало число клеток, не подвергающихся злокачественной трансформации. При обработке клеток печени возрастающими количествами TGF-В1, происходило последовательное подавление стволовых клеток, как опухолевых, так и доброкачественных, однако низкие концентрации TGF-В1 не подавляли злокачественные клетки. Кроме того, в отличие от злокачественных клеток печени, в клетках, не подвергающихся злокачественной трансформации, в экзонах 9 и 11 не наблюдалось экспрессии гена C-Kit. Мутационный анализ показал, что мутации в экзоне 9, но не в экзоне 11, гена C-Kit, в отдельных злокачественных клетках печени приводят к изменению аминокислотной последовательности и нарушают структуру и функцию белка. Следует особо отметить, что в злокачественных клетках печени выявлена ассоциация мутированного экзона 9 и высокого уровня вируса гепатита С (HCV — hepatitis С virus). При этом, экспрессия гена C-Kit в этих клетках не подавлялась при их обработке всеми использованными в работе дозами TGF-В1. По нашим сведениям, это первая работа, свидетельствующая о том, что у больных с гепатоцеллюлярной карциномой, у которых в крови наблюдается высокая концентрация вируса гепатита С, в клетках печени происходит мутация гена C-Kit. Результаты нашей работы подчеркивают необходимость изучения уровня TGF-В1 и мутаций гена C-Kit у больных с хроническим поражением HCV, чтобы предотвратить развитие гепатоцеллюлярной карциномы и улучшить качество лечения этих больных.

Авторы:

El-Houseini M.E.
Ismail A.
Abdelaal A.A.
El-Habashy A.H.
Abdallah Z.F.
Mohamed M.Z.
El-Hadidi M.
Cho W.C.S.
Ahmed H.
Al-Shafie T.A.

Издание: Биохимия
Год издания: 2019
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2019.-N 8.-С.1189-1204. Библ. 45 назв.
Просмотров: 27

Рубрики
Ключевые слова
c-kit
cd4
cell
facto
hcv
in
liver
lscs
st
tgf
virus
vitro
активация
аминокислоты
анализ
ассоциации
белковая
биохимические
болезни
болезнь
больные
вирус
влияние
возраст
время
высокий
гена
генная
гепатит
гепатология
гепатоцеллюлярный
данные
доброкачественная
заболевания
зарубежные
здравоохранение
злокачественная
игровая
изменение
изучение
изучению
инфицированная
использованием
исследование
исследования
карцинома
качества
клетка
клетки
клеток
ключ
количество
концентрация
крови
лечение
малого
мутации
мутационных
мутация
настоящие
необходимости
низкие
нормальная
обработка
образцов
одного
опухолевая
опухолей
основной
особо
отдельные
отличия
первая
перекрестная
печени
повреждение
подавление
пола
поражение
после
послед
последовательностей
прилегающее
прогрессирование
против
проявления
работа
развитие
регенерация
результата
роли
роль
рост
роста
с-Ket
сkitt
свидетельства
свойства
связей
след
слова
стволовая
стволовые
стволовых
стран
структур
ткань
трансформация
трансформирующие
уровни
фактор
функции
хроническая
хронически
целях
цитокины
число
экзоны
экспрессия
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.97.14.84)
Яндекс.Метрика