ИССЛЕДОВАНИЕ in vitro РОЛИ TGF-В1 И МУТАЦИЙ ГЕНА С-Kit В ПРОГРЕССИРОВАНИИ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ У БОЛЬНЫХ, ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА С

Аннотация:

Трансформирующий фактор роста-В (TGF-В — transforming growth factor-В) является цитокином, который подавляет рост опухоли в нормальных тканях и при доброкачественных опухолях. В то же время, при злокачественной трансформации клеток TGF-В может проявлять противоположные свойства, и опухолевые клетки могут использовать это в своих целях. Установлено, что С-Kit играет основную роль в активации стволовых клеток и при регенерации печени после ее повреждения. Однако мало что известно о перекрестных связях между TGF-В и C-Kit и их роли в прогрессировании гепатоцеллюлярной карциномы (НСС — hepatocellular carcinoma). В настоящей работе было изучено влияние возрастающих доз TGF-В1 на стволовые клетки печени CD44+CD90+ (LSCs — liver stem cells) и экспрессию гена C-Kit в образцах злокачественных и прилегающих к ним тканях печени, полученных от 32 больных с гепатоцеллюлярной карциномой. Собранные нами данные показали, что количество злокачественных стволовых клеток печени в два раза превышало число клеток, не подвергающихся злокачественной трансформации. При обработке клеток печени возрастающими количествами TGF-В1, происходило последовательное подавление стволовых клеток, как опухолевых, так и доброкачественных, однако низкие концентрации TGF-В1 не подавляли злокачественные клетки. Кроме того, в отличие от злокачественных клеток печени, в клетках, не подвергающихся злокачественной трансформации, в экзонах 9 и 11 не наблюдалось экспрессии гена C-Kit. Мутационный анализ показал, что мутации в экзоне 9, но не в экзоне 11, гена C-Kit, в отдельных злокачественных клетках печени приводят к изменению аминокислотной последовательности и нарушают структуру и функцию белка. Следует особо отметить, что в злокачественных клетках печени выявлена ассоциация мутированного экзона 9 и высокого уровня вируса гепатита С (HCV — hepatitis С virus). При этом, экспрессия гена C-Kit в этих клетках не подавлялась при их обработке всеми использованными в работе дозами TGF-В1. По нашим сведениям, это первая работа, свидетельствующая о том, что у больных с гепатоцеллюлярной карциномой, у которых в крови наблюдается высокая концентрация вируса гепатита С, в клетках печени происходит мутация гена C-Kit. Результаты нашей работы подчеркивают необходимость изучения уровня TGF-В1 и мутаций гена C-Kit у больных с хроническим поражением HCV, чтобы предотвратить развитие гепатоцеллюлярной карциномы и улучшить качество лечения этих больных.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2019
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2019.-N 8.-С.1189-1204. Библ. 45 назв.
Просмотров: 27