Таргетная терапия глиобластомы человека с использованием онколитического потенциала парвовируса и аттенуированных штаммов вируса осповакцины

Аннотация:

Вирус осповакцины и парвовирус крыс Н-1 в настоящее время используются для создания препаратов, которые продемонстрировали свою эффективность против ряда опухолей человека. В доклинических исследованиях было показано, что главным фактором, ответственным за онколитическую активность парвовирусов, является белок NS1, причем опухолевые клетки мозга оказались особенно уязвимы к его прямому цитотоксическому действию. Мы использовали встройку гена NS1 с целью направленной модификации двух аттенуированных штаммов вируса осповакцины для виротерапии глиобластомы: VV-NSI-dCF и MVA-NS1. Рекомбинант VV-NSl-dGF был сконструирован на основе репликативно-компетентного штамма Л-ИВП, аттенуированного путем делеции гена вирусного ростового фактора. MVA-NS1 сконструирован на основе высокоаттенуированного штамма MVA, который является репликативно-некомпетентным для клеток млекопитающих. Экспрессия трансгена NS1 значимо усиливает литическую активность обоих рекомбинантных вирусов в отношении клеток глиобластомы U87MG in vitro независимо от уровня аттенуации исходных штаммов вируса. Однако в экспериментах in vivo рекомбинантный штамм VV-NS1-dGF более эффективно разрушает подкожные ксенографты клеток U87MG у мышей линии Nu/Nu по сравнению со штаммом MVA-NS1 при однократном введении вирусов в район опухоли. Оба рекомбинантных штамма избирательно размножаются в опухолевых клетках, однако репликативная активность штамма VV-NS1-dGF выше, что обеспечивает его быстрое накопление в ксенографтах и их последующую деструкцию. В ортотопической модели установившейся глиобластомы U87MG продемонстрированы увеличение продолжительности жизни мышей и значимое уменьшение объема опухолей при системном введении штамма W-NS1-dGF. Полученные данные показывают, что рекомбинантный штамм W-NS1-dGF обладает хорошим терапевтическим потенциалом в отношении глиобластомы человека.

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 2019
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2019.-N 2.-С.83-91. Библ. 23 назв.
Просмотров: 26