СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПОЛНОТРАНСКРИПТОМНОГО ПРОФИЛЯ ПЕЧЕНИ КРЫС WISTAR, ПОЛУЧАВШИХ РАЦИОНЫ С РАЗЛИЧНЫМ СОДЕРЖАНИЕМ ЖИРА, ФРУКТОЗЫ И ХОЛЕСТЕРИНА

Аннотация:

В печени самок крыс линии Wistar, получавших изокалорийные рационы с избытком жира, фруктозы, холестерина или сочетаний фруктозы с жиром и холестерином в течение 62 сут, изучали дифференциальную экспрессию 30 003 генов методом полнотранскриптомного профилирования на микрочипе, а также определяли относительные уровни экспрессии мРНК генов Asah2, Crot, Crtc2, Fmo3, GSTA2, LOC1009122026, LOС102551184, NpY, NqOl, Proml, Retsat, RGD1305464, Tmem 104 и Whsc1 методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Выявлен различный характер влияния экспериментальных рационов на ряд ключевых метаболических путей (KEGGs). При всех экспериментальных рационах (кроме сочетания избытка жира с фруктозой) высокозначимыми были изменения в экспрессии генов метаболического пути обмена стероидов в печени. Как высокожировой, так и высокофруктозный рационы вызывали достоверное снижение уровней экспрессии гена FDFT1, который кодирует сквален-синтазу, отвечающую за начальный этап синтеза холестерина. Напротив, при избытке (0,5%) холестерина экспрессия FDFT1 не отличалась от контрольной группы, но были выявлены изменения экспрессии генов обмена глюкозы и гликогена, способные приводить к подавлению синтеза гликогена и глюконеогенеза. При этом в указанной группе наблюдалась иная, в сравнении с избытком жира и фруктозы, морфологическая картина ткани печени в виде меньшего размера липидных вакуолей в гепатоцитах. Для групп животных, получавших фруктозу и ее сочетание с жиром, были характерны влияния на метаболические пути, связанные с внутриклеточным катаболизмом белка (эндоцитоз, фагосомы, протеасомы, процессинг белка в эндоплазматическом ретикулуме), плотными и межклеточными контактами, молекулами адгезии и внутриклеточным транспортом РНК. У крыс, получавших избыток жира с фруктозой или холестерин, методом ОТ-ПЦР в реальном времени выявлены согласованные изменения в относительных уровнях экспрессии генов Crot, Prom1 и RGD1305464, отражающие интегрированные сдвиги в регуляции липидного и углеводного обмена.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2019
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2019.-N 9.-С.1344-1358. Библ. 38 назв.
Просмотров: 32