Менопауза: вопросы и решения

Аннотация:

На прошедшем I Национальном междисциплинарном конгрессе по проблемам менопаузы с международным участием, состоявшемся на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, врачи многих специальностей (гинекологи, эндокринологи, урологи, геронтологи и др.) активно обсуждали проблемы менопаузального периода, в частности урогенитальное старение как одну из основных проблем в постменопаузе, а также вопросы назначения менопаузаль-ной гормональной терапии (МГТ) и anti-age-стратегии в гинекологии. С результатами разработок таргетной терапии вульвова-гинальной атрофии с позиций молекулярной микроскопии аудиторию познакомил Игорь Моисеевич Кветной -доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела патоморфорлогии ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», профессор кафедры патологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», заслуженный деятель науки РФ. Бурное развитие и широкое внедрение в биомедицину молекулярно-биологических методов верификации экспрессии генов, кодирующих синтез сигнальных молекул, позволило создать новое прикладное направление - молекулярную микроскопию - и значительно расширить возможности персонализированной диагностики, лечения и профилактики заболеваний, в том числе возраст-ассоциированной патологии репродуктивной системы. Понятие сигнальных молекул включает в себя биологически активные вещества, которые участвуют в поддержании гоме-остаза. Они осуществляют передачу сигналов от одной клетки к другой и специфически воздействуют на клетки-мишени. Специфичность такого воздействия определяют белки-рецепторы клетки-мишени, связывающие только собственные лиганды. В постменопаузе недостаток эстрогенизации тканей приводит к атрофическим процессам стенок влагалища, которые теряют упругость; складчатость слизистой оболочки исчезает, она становится сухой и блестящей. Постепенно исчезает функциональный слой слизистой, снижается выработка гликогена и молочной кислоты, нарушается влагалищный биотоп, секрет влагалища становится нейтральным или щелочным. Для микробиоты влагалища в постменопаузе характерны низкий титр или полное отсутствие лактобацилл, низкая общая микробная обсеме-ненность, представленная в основном облигатно-анаэроб-ными грамположительными бактериями. На фоне снижения или отсутствия доминирующей микрофлоры влагалища они становятся агрессивным компонентом биоценоза, что приводит к формированию порочного круга для развития вульвовагинальной атрофии (ВВА). Для выявления возможных молекулярных мишеней таргетной терапии при ВВА проведено изучение молеку-лярно-клеточных механизмов биологической активности препарата Триожиналь* в клеточной культуре эпителия влагалища человека методом лазерной сканирующей иммунофлуоресцентной конфокальной микроскопии. Исследователями был создан монослой эпителиальных клеток, воздействие на которые оказывали четыре препарата: Триожиналь* (эстриол, микронизированный прогестерон и лактобактерии Lactobacillus casei rhamnosus Doderleini), Овестин (эстриол), Гинофлор Э (эстриол и лактобактерии ацидофильные), Утрожестан (микронизированный прогестерон). В контрольной группе в культуральную среду вводили физиологический раствор. Иммуноцитохимическое окрашивание клеток для верификации экспрессии сигнальных молекул проводили по методикам коммерческих протоколов. Использовали следующие первичные моно-клональные антитела: • IL-1RA - белок семейства цитокинов интерлейкина-1. Гиперэкспрессия IL-1RA отражает ускоренное клеточное старение. • PR - рецепторы прогестерона, стимулируют синтез факторов дифференцировки эпидермиса через активацию митогенактивизируемых протеинкиназ. Активация PR запускает экспрессию генов, кодирующих синтез «белков клеточного цикла», что приводит к усилению пролиферации клеток и росту тканей. • ER - рецепторы к эстрогенам. Эстрогены, воздействуя на ткани-мишени, среди которых и эпителий влагалища, не только работают как уникальный агент, стимулирующий пролиферацию клеток, но и способствуют секреторной функции клеток. Такое многогранное действие объясняется тем, что эстрогены стимулируют синтез не только собственных рецепторов, но и рецепторов к прогестерону и андрогенам. • TNF-a - фактор некроза опухолей - многофункциональный цитокин, участвующий в развитии воспаления, может служить молекулярным маркером нарушений клеточной пролиферации и дифференцировки. • Ki-67 - фактор пролиферации - интегральный маркер процесса клеточной пролиферации. Экспрессия Ki-67 значительно снижается при старении клеточных популяций. В работе показано, что под действием препарата Триожиналь" достоверно снижалась экспрессия IL-1RA, TNF-a и достоверно повышалась экспрессия PR, ER, Ki-67 по сравнению с показателями контроля, и эти эффекты стали самыми выраженными среди всех участвующих в исследовании препаратов. Препарат воздействует на сигнальные молекулы, которые способствуют пролиферации клеток, а значит, и регенерации тканей, профилактирует воспалительные явления и способствует повышению количества лактобактерий (рис. 1). Таким образом, проведенные исследования показали, что препарат Триожиналь" обладает выраженными геро-протекторными, регенераторными и гомеостатическими эффектами, что дает основание для его дальнейшего изучения и применения как таргетного фармакологического препарата для профилактики и лечения ВВА. Изучение механизмов действия препарата современными методами

Авторы:

Издание: Consilium medicum
Год издания: 2019
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2019.-N 6.-С.90-94. Библ. 0 назв.
Просмотров: 31