НОВЫЕ ТИЕНОПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ С АКТИВНОСТЬЮ ПОЛНЫХ И ИНВЕРСИОННЫХ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА

Аннотация:

Используемые в настоящее время в медицине препараты гонадотропинов имеют ряд существенных недостатков, которые приводят к развитию побочных эффектов и ограничивают применение гонадотропинов в клинике как стимуляторов стероидогенеза, сперматогенеза и фолликулогенеза. Среди таких недостатков — гиперактивация рецепторов лютеинизирующего гормона (ЛГ), вызывающая их даун-регуляцию и способствующая развитию резистентности к гонадотропинам, необходимость исключительно парентерального введения гонадотропинов, гетерогенность препаратов хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), широко используемого в репродуктологии гомолога ЛГ, при его выделении из мочи беременных женщин, а также значительные отличия структуры и активности рекомбинантных форм ЛГ и ХГЧ от их природных форм. Ключевой причиной развития резистентности к гонадотропинам является активация сразу нескольких внутриклеточных сигнальных каскадов. Так ЛГ и ХГЧ, наряду с аденилатциклазной системой, включающей гетеротримерный Gs-белок, ферменты аденилатциклазу (АЦ) и протеинкиназу А, и контролирующей стероидогенез в клетках Лейдига, активируют аррестиновые пути, через посредство которых осуществляется эндоци-тоз рецептора ЛГ и его последующая деградация в протеосомах. На протяжении последних лет ведется разработка низкомолекулярных агонистов рецептора ЛГ, наибольший интерес среди которых представляют тиенопиримидиновые производные (ТП).

Авторы:

Издание: Журнал эволюционной биохимии и физиологии
Год издания: 2019
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2019.-N 5.-С.363-366. Библ. 7 назв.
Просмотров: 13