ДЕЙСТВИЕ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ХИНОИДНЫЙ ПРОЦЕСС АВТООКИСЛЕНИЯ АДРЕНАЛИНА; ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ НЕЙРОПРОТЕКТОРЫ

Аннотация:

Супероксидгенерирующая реакция автоокисления адреналина в щелочной среде, применяемая in vitro для изучения антиоксидантных свойств различных соединений, моделирует сложный многоступенчатый процесс хиноидного окисления катехоламинов (КА) в организме. Серосодержащие соединения цистеин (Cys) и восстановленный глутатион (GSH), а также, что следует особо отметить, окисленный глутатион (GSSG) ингибируют этот процесс. Исследуемые вещества рассматриваются как ингибиторы хиноидного окисления и оцениваются как антиоксиданты. IC50 Cys и GSH близки и составляют 7,5 мкМ. Ингибирование GSSG выражено слабее, составляя приблизительно 50-70% относительно Cys и GSH. Другие серосодержащие соединения, отличающиеся химическим строением, аминокислоты таурин и метионин были неэффективны. Интерес к данной модели и поиск эффективных соединений, действующих на эту реакцию, связан с обсуждаемым в литературе одним из механизмов этиопатогенеза болезни Паркинсона (БП), который имеет место при нарушении биохимических превращений КА дофамина, а именно процесса его хиноидного окисления. Cys, GSH и GSSG в модельной системе ингибируют хиноидное окисление адреналина, вследствие чего тормозится и образование супероксида (02"~). Эксперименты с супероксидгенерирующей ферментативной реакцией ксантин-ксантиноксидаза, химизм которой не связан с образованием хиноидных метаболитов, показали, что исследуемые вещества в данной модели не ингибировали образование 02*~. Таким образом, установлено, что биологически активные серосодержащие соединения Cys, GSH и GSSG являются специфическими ингибиторами хиноидного окисления КА, и, вероятно, смогут выполнять роль нейропротектора. Предлагается использовать эти вещества в лечении и профилактике БП путём активации их биосинтеза в организме.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2019
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2019.-N 4.-С.316-323. Библ. 45 назв.
Просмотров: 23