Фракционированное воздействие редкоионизирующего излучения на популяцию стволовых клеток рака шейки матки в экспериментальных и клинических условиях

Аннотация:

Многочисленные исследования доказывают высокую резистентность опухолевых стволовых клеток (ОСК) к однократному воздействию редкоионизирующего излучения in vitro. Эти данные лежат в основе предположения о важной роли ОСК в рецидивировании опухолевого процесса после лучевой терапии по стандартным схемам. Однако при фракционированном облучении закономерности и механизмы действия радиации на эту популяцию клеток изучены недостаточно, а в отношении рака шейки матки (РШМ) имеются лишь единичные публикации. Поэтому целью данной работы являлось выяснение количественных изменений популяции ОСК после воздействия редкоионизи-рующих излучений в режиме стандартного фракционирования дозы in vitro (в культурах РШМ линии HeLa и SiHa) и in vivo (в соскобах с шейки матки больных плоскоклеточным РШМ в ходе лучевой терапии). С помощью проточной цитометрии оценивали относительное количество (долю) ОСК в указанных клеточных культурах после каждой фракции до достижения суммарной дозы 10 Гр, а в клинических образцах 26 больных — до лечения и после облучения в суммарной очаговой дозе (СОД) 10 Гр. ОСК в клеточных культурах идентифицировали по способности этих клеток откачивать флуоресцентный краситель Хёхст33342 и формировать т.н. боковую популяцию (side population — SP), в соскобах с шейки матки — по иммунофенотипу CD44+CD24low. Установлено статистически значимое увеличение доли ОСК после фракционированного облучения клеточных культур РШМ указанных линий в диапазоне суммарных доз 2—10 Гр по сравнению с необлученным контролем. Высокая индивидуальная вариабельность доли C.D441CD24 ow ОСК была обнаружена в соскобах РШМ до лечения и после радиационного воздействия. Повышение этого показателя в результате облучения отмечалось у 38% больных; у остальных пациентов наблюдалось уменьшение этого показателя после радиационного воздействия в СОД 10 Гр или его сохранение на исходном уровне. Высокая обратная корреляция была найдена между долей ОСКдо лечения и ее изменением после облучения (R = —0.71; р < 0.0001). Полученные результаты свидетельствуют о наличии существенных индивидуальных различий в ответе ОСК РШМ на радиационное воздействие, а также обосновывают принципиальную возможность дальнейшего исследования прогностической значимости количественных изменений ОСК после первых сеансов лучевой терапии в отношении ближайших и отдаленных результатов лечения. Ключевые слова: рак шейки матки, опухолевые стволовые клетки, SP, HeLa, SiHa, ионизирующее излучение, радиочувствительность, проточная цитометрия, иммунофенотипирование

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 2019
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2019.-N 5.-С.516-526. Библ. 52 назв.
Просмотров: 27