ИЗУЧЕНИЕ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ РИМОНАБАНТА, АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРА СВ1, НА ПРОЦЕССЫ ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И ГЛИКОГЕНОЛИЗ В КЛЕТКАХ ПЕЧЕНИ И МЫШЦ in vitro*

Аннотация:

Результаты последних исследований фармакологического действия аноректика римонабанта, являющегося антагонистом каннабиноидного рецептора типа 1 (СВ1R), позволили говорить об отсутствии убедительных доказательств того факта, что все без исключения аспекты его воздействия на метаболизм и энергетический баланс у откормленных крыс линии Wistar опосредуются влиянием центральной нервной системы на снижение потребляемых животными лишних калорий. Вместо этого, римонабант мог критически влиять на метаболизм путем индукции гликогенолиза в печени, и это влияние сопровождалось кратковременным повышением окисления глюкозы и устойчивым повышением окисления жирных кислот. Возможно, римонабант оказывал прямое стимулирующее воздействие на эти процессы в соответствующих первичных и культивируемых клетках крыс в краткосрочной и долгосрочной перспективе. Было установлено, что при длительном инкубировании римонабант несколько увеличивал интенсивность Р-окисления длинноцепо-чечных жирных кислот в культивируемых миоцитах крысы, экспрессирующих избыточное количество 4-й изоформы глюкозного транспортера (Glut4), а также стимулировал фосфорилирование АМР-зависимой протеинкиназы (АМРК) в первичных гепатоцитах крысы. Однако при кратковременном воздействии римонабант практически не оказывал стимулирующего воздействия на р-окисление жирных кислот в миоцитах, миотубах и гепатоцитах, а также сколь-нибудь значительного влияния на фосфорилирование АМРК, гликогенолиз и уровни сАМР в гепатоцитах. Критическое влияние римонабанта на состояние гликогена в печени (распад) и общий расход энергии (повышение) у нормально питающихся крыс не могло объясняться его прямым стимулирующим воздействием на гликогенолиз и окисление жирных кислот в мышцах и печени. Скорее всего, эти стимулирующие эффекты были опосредованы центральной нервной системой.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2019
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2019.-N 10.-С.1410-1420. Библ. 31 назв.
Просмотров: 14