ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ CYP3A5 И bOCT1 У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН

Аннотация:

У больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) в зависимости от наличия или отсутствия мутаций в гене BCR-ABL, а также от типа мутаций, наблюдается различный терапевтический эффект при лечении ингибиторами тирозинкиназ (ИТК). Цель работы: установить прогностическое значение полиморфных вариантов генов, участвующих в метаболизме ИТК: CYP3A5 и hOCTl у больных ХМЛ в республике Башкортостан (РБ). Материал и методы. Генетические исследования проведены у 114 больных с клинически и цитогенетически в установленным диагнозом хронического миелолейкоза (ХМЛ). Мужчин было 55, женщин 59, медиана возраста составила 43 года (от 14 до 76 лет). Все больные получали лечение ИТК согласно национальным клиническим рекомендациям и критериям European Leukemia Net. Для сравнения больных с различной эффективностью лечения была сформирована группа из 64 больных, резистентных к проводимой терапии. Сравниваемые группы были сопоставимы по полу и возрасту. Анализ полиморфных ДНК-локусов генов hOCTl и CYP3A5 осуществляли методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК и ПДРФ-анализом с последующим электрофорезом в 7-8% полиакриламидном геле. Результаты. Не было обнаружено выраженных различий в распределении частот аллелей и генотипов полиморфного локуса rs776746 гена изофермента РЗА5 цитохрома р450 (CYP3A5) (р>0,05) между больными ХМЛ, у которых была разная эффективность лечения ИТК. При сравнении распределения частот аллелей и генотипов полиморфного варианта rs683369 в гене переносчике органических катионов (hOCTl) обнаружено, что генотип *С*С статистически значимо чаще выявлялся у больных с оптимальным ответом на лечение по сравнению с больными, резистентных к лечению. Частота встречаемости генотипа *С*С была почти в два раза выше у больных ХМЛ, резистентных к терапии, — 42,86%, по сравнению с группой больных с оптимальным ответом на лечение ИТК — 21,88%. Заключение. У больных ХМЛ исследование полиморфного локуса rs683369 гена hOCTl в отличие от rs776746 гена CYP3A5 имеет прогностическое значение в оценке эффективности лечения ИТК. Частота встречаемости гене *С*С была значимо выше у больных ХМЛ, резистентных к терапии ИТК, генотипа G*G* встречался реже и был ассоциирован с наименьшей продолжительностью жизни, а наличие генотипа С*С* оказалось благоприятным для общей выживаемости больных.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 2019
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2019.-N 2.-С.165-174. Библ. 36 назв.
Просмотров: 20