РОЛЬ ГЛИКОДЕЛИНА В РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В КОНТЕКСТЕ РАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Аннотация:

В обзоре представлены данные о роли гликоделина A (GdA, РР14, a2-PEG, ЕР 15, PEP, AUP, РАЕР) в регуляции функций иммунной системы в контексте формирования иммунной толерантности во время беременности. Гликоделин был впервые выделен и идентифицирован в 1976 году Петруниным Д.Д. и Татариновым Ю.С. с коллегами как новый антиген плаценты, который был назван хорионическим а2-микроглобулином. С тех пор получено огромное количество научных данных о структуре, свойствах и биологических эффектах этого гликопротеина. Данный белок имеет четыре дифференциально гликозилированные изоформы, а именно GdA, GdF, GdC и GdS, которые секретируются в различных частях репродуктивного тракта. Наиболее изученная изоформа, гликоделин A (GdA), секретируется децидуальным железистым эпителием и в процессе беременности накапливается в амниотической жидкости и материнской сыворотке. Уровень GdA служит признаком фертильной функции эндометрия. GdA обладает разнонаправленными биологическими эффектами, в частности модулирует эндокринную функцию и дифференцировку клеток трофобласта. Роль GdA в регуляции иммунной системы заключается в ингибировании пролиферации Ти В-лимфоцитов, подавлении цитотоксичности NK-клеток, индукции апоптоза активированных CD4T клеток, моноцитов и NK-клеток, угнетении активности цитотоксических Т-лимфоцитов и подавлении функциональной активности макрофагов и дендритных клеток. Помимо этого, GdA повышает уровень регуляторных Т-лимфоцитов, сдвигает баланс Thl/Th2 в сторону Th2 и индуцирует толерантный фенотип в дендритных клетках. Иммуномодулирующая активность GdA зависит от степени его гликозилирования, которая, в свою очередь, связана со способом получения препарата. Поэтому в обзоре проанализированы особенности иммуномодулирующего действия нативного и рекомбинантного типов гликоделина на клетки иммунной системы. Тем не менее суммарные эффекты GdA на клетки иммунной системы позволяют рассматривать его как один из основных факторов, формирующих иммунную толерантность организма матери к развивающемуся эмбриону. Важно также отметить, что клинические исследования выявили корреляцию между низким уровнем циркулирующего GdA с повторяющимися спонтанными абортами, что подтверждает важность этого белка в фетопротекции. В целом, очевидно, что GdA имеет перспективы применения в биомедицине в качестве фармакологического препарата для лечения аутоиммунных заболеваний, посттрансплантационных осложнений и «перепрограммирования» аутореактивных клонов Т-лимфоцитов in vitro для дальнейшей клеточной иммунотерапии.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2019
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2019.-N 4.-С.603-616. Библ. 85 назв.
Просмотров: 33