ADAM-10 на поверхности экзосом крови больных раком молочной железы: новые механизмы опухолевой диссеминации

Аннотация:

Экзосомы участвуют в развитии новообразований, в том числе путем увеличения подвижности опухолевых клеток и повышения их инвазивного потенциала. Поскольку не ясно, насколько вовлечены экзосомы, ассоциированные с поверхностью форменных элементов, в диссеминацию опухолевого процесса, данная работа посвящена оценке уровня тетраспанин-ассоциированной металлопротеиназы ADAM-10 на поверхности экзосом плазмы и суммарных экзосом крови здоровых женщин (п=30), больных с мастопатией (п=28) и раком молочной железы (РМЖ, п=32). Микровезикулы из образцов крови и культуральной среды MCF-7 были выделены методом ультрафильтрации и ультрацентрифугирования. При помощи проточной цитофлуориметрии с антителами против универсальных экзосомальных маркеров обнаружено, что в препаратах микровезикул из крови здоровых женщин и онкологических больных преобладают CD9- и С024-положительные субпопуляции экзосом. Сравнительный анализ уровня ADAM-10 на поверхности экзосом плазмы и суммарных экзосом в крови здоровых женщин и онкологических больных показал отсутствие достоверных отличий в обеих субпопуляциях экзосом, за исключением больных РМЖ люминального типа. В последнем случае на поверхности CD9-положительных экзосом плазмы выявлено достоверное повышение уровня шеддазы и снижение — на поверхности суммарных экзосом, коррелирующее с увеличением доли свободно циркулирующих экзосом в плазме крови. Полученные данные позволяют предположить, что при развитии рака молочной железы увеличение уровня ADAM-10 на поверхности экзосом снижает возможность связывания везикул с форменными элементами крови, повышая тем самым их концентрацию в крови, что, в свою очередь, позволяет экзосомам выполнять роль посредников в обеспечении межклеточной коммуникации, влияя на развитие как первичного новообразования, так и отдаленных метастазов. Кроме того, повышенный уровень ADAM-10 на поверхности экзосом больных раком молочной железы может в значительной степени определять опухолевый рост и диссеминацию, модифицируя локальное микроокружение и делая доступными заключенные в матрикс ростовые факторы, с одной стороны, и растворяя компоненты внеклеточного матрикса и повышая миграционную и инвазивную активность опухолевых клеток, с другой.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2019
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2019.-N 5.-С.678-683. Библ. 17 назв.
Просмотров: 19