SOX9 как одно из центральных звеньев оси регуляции эмбрионального развития и прогрессии рака поджелудочной железы

Аннотация:

Эмбриональное развитие всех систем организма контролируется координируемыми взаимодействиями группы генов, кодирующих мастер-регуляторы развития, которые определяют судьбу клеток в процессе дифференцировки. Эти гены часто вовлечены в процессы злокачественного перерождения клеток. В связи с этим они рассматриваются в качестве мишеней направленной генной терапии при разработке современных подходов к лечению рака. Одной из самых агрессивных форм рака является протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (ПАПЖ). Поэтому исследование мастер-регуляторов развития поджелудочной железы (ПЖ) является перспективной задачей. Данный обзор посвящен фактору SOX9, который, являясь одним из ключевых мастер-регуляторов развития поджелудочной железы, принимает также активное участие в индукции ПАПЖ и ее дальнейшей прогрессии. Развитие и жизнеспособность многоклеточных происходят путем сложных взаимодействий молекул и клеток, вовлеченных в пролиферацию, миграцию, дифференциацию, функционирование и апоптоз. Эти взаимодействия строго регулируются. Каждая клетка организма должна постоянно обмениваться информацией с окружающей средой и реагировать на нее, а также на изменения, происходящие в ней. В клетке существует несколько сигнальных путей, таких как Fgf, Hedgehog, Wnt, TGFB, Notch и др., которые циклично включаются или выключаются. Регуляторный эффект сигнальных каскадов достигается путем активации факторов транскрипции, образующих ген-регуляторные сети, в рамках которых они взаимодействуют друг с другом и регулируют экспрессию генов, расположенных ниже по иерархии, а также экспрессию собственных генов. Основополагающую роль в этих сетях выполняет группа генов, кодирующих мастер-регуляторы, играющие ключевую роль в определении судьбы клеток при развитии организма. Несмотря на некоторые разногласия в определении данного термина, в целом мастер-ген можно охарактеризовать как ген, который экспрессируется в начале развития определенного типа клеток, участвует в их дальнейшей специализации и при аномальной экспрессии может привести к перепрограммированию клеток в другой тип. Пристальный интерес к мастер-генам вызван еще и тем, что при внутриклеточных процессах, происходящих при эмбриогенезе, регенерации поврежденных органов и опухолеобразовании используются одни и те же мастер-регуляторы. Так, в процессе опухолеобразования активируются эмбриональные сигнальные каскады и ген-регуляторные сети, приводящие к трансдифференциации и пролиферации клеток, поддержанию отдельной популяции раковых клеток в стволовом состоянии, появлению у ряда эпителиальных клеток мезенхимальных свойств, способствующих их инвазии и распространению по организму (эпителиально-мезенхимальный переход). Мастер-гены, отвечающие за перечисленные выше процессы, в перспективе могут рассматриваться как маркеры при диагностике рака и как мишени направленной противоопухолевой терапии.

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 2019
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2019.-N 3.-С.113-121. Библ. 99 назв.
Просмотров: 20