ВЛИЯНИЕ ИНАКТИВАЦИИ РАЗЛИЧНЫХ КОМПОНЕНТОВ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ ОПУХОЛЕВОГО СУПРЕССОРА р53 НА СТАБИЛЬНОСТЬ ГЕНОМА

Аннотация:

Для выяснения роли отдельных р53-регулируемых сигнальных путей в контроле целостности генома изучена частота числовых и структурных хромосомных аберраций в культурах мышиных первичных эмбриональных фибробластов с "нокаутированными" генами белков р53, p21WAF (мишень трансактивационного действия р53, ответственная за остановку поврежденных клеток в Од-фазе клеточного цикла), pRb (мишень p21WAF, контролирующая переход из Gi в S-фазу) и р19ARF (обеспечивает активацию р53 при некоторых аномалиях). Показано, что инактивация любого из этих генов вызывает значительное увеличение частоты возникновения изменений кариотипа. Однако степень их влияния на хромосомную стабильность различна: наибольшая частота возникновения как спонтанных, так и индуцированных этилметансульфонатом (ЭМС) разрывов хромосом обнаруживалась в клетках с инактивированным р53, наименьшая - при инактивации pRb. Эти различия, повидимому, не связаны с дифференциальным эффектом инактивации тестированных генов на регуляцию клеточного цикла: во всех сублиниях наблюдались отмена остановки поврежденных клеток в Gi и сохранение функции "сверочной точки" (checkpoint) в G2. Однако в исследованных сублиниях выявлены различия в индукции апоптоза после воздействия ЭМС. Наименьшее число апоптотических ядер обнаруживалось в культурах р53-/-, наибольшее - в культурах Rb-1-. Очевидно, степень генетической нестабильностиявляется результирующей нарушений регуляции сверочных точек клеточного цикла и апоптоза.

Авторы:

Издание: Генетика
Год издания: 1999
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 1999.-N 12.-С.1651-1658
Просмотров: 19