ВЛИЯНИЕ ВЫСОКОЙ ДОЗЫ МЕТФОРМИНА НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ У МЫШЕЙ ЛИНИИ AGOUTI С МЕЛАНОКОРТИНОВЫМ ТИПОМ ОЖИРЕНИЯ

Аннотация:

В последние годы показана эффективность высоких доз метформина (МФ) для лечения эндокринных и онкологических заболеваний. Однако применение высоких доз МФ может сопровождаться развитием лактоацидоза и дисфункцией печени. Целью работы было изучение влияния длительного (10 дней) перорального введения сравнительно высокой дозы МФ (600 мг/кг в сут) желтым C57BI/6J (Аy/a)мышам линии Agouti с меланокортиновым типом ожирения на функции печени, которые оценивали по морфологии гепатоцитов и выраженности стеатоза, по экспрессии факторов воспаления и апоптоза и по активности аминотрансфераз, а также по уровню лактата в крови животных. У мышей МФ (600 мг/кг в сут) вызывал снижение массы тела и жировой ткани, ослаблял гипергликемию, гиперинсулинемию и гиперлептинемию, восстанавливал чувствительность к глюкозе и инсулину. При этом в печени мышей на фоне лечения МФ ослаблялись признаки крупно- и мелкокапельной жировой и гидропической дистрофии, а экспрессия провоспалительного IL-1B и проапоптозного белка Вах и соотношение Bax/Bcl-2 не отличались от таковых у C51BUGJ (а/а) мышей контрольной группы. В крови мышей, леченных МФ, нормализовалась активность АЛТ, а уровень лактата хотя и повышался, но в умеренной степени. Сделан вывод, что используемая высокая доза МФ не вызывает у мышей линии Agouti лактоацидоза и при этом восстанавливает функции печени, нарушенные в условиях меланокортинового ожирения. Это позволяет рассматривать применение МФ в высоких дозах как один из возможных путей лечения ожирения и метаболических расстройств, сопровождающихся стеатозом печени.

Авторы:

Издание: Успехи геронтологии
Год издания: 2019
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2019.-N 3.-С.431-438. Библ. 33 назв.
Просмотров: 23