Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

ПОЛУЧЕНИЕ, ХАРАКТЕРИСТИКА И ВАКЦИННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ПОВЕРХНОСТНЫХ СТРУКТУР БАКТЕРИАЛЬНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ОСОБО ОПАСНЫХ ИНФЕКЦИЙ


Аннотация:

В Иркутском противочумном институте работы по получению наружных мембран (НМ), клеточных стенок (КС) и оболочек (КО) возбудителей ООИ с конечной целью изучения перспектив их использования для совершенствования средств специфической профилактики начались в середине 80-х гг. Понимание ведущей роли поверхностных структур в формировании специфического иммунитета у макроорганизма, определило направление дальнейших исследований, одним из важнейших аспектов которого являлся поиск щадящих методов обеззараживания микробной массы и разрушения бактериальных клеток для получения субклеточных фракций с сохранением их нативных свойств и отвечающих требованиям биологической безопасности, поскольку традиционные методы инактивации возбудителей ООИ (кипячение, воздействие формалином, фенолом) могут приводить к необратимым изменениям их антигенных свойств. В результате многочисленных экспериментов с разными возбудителями нами разработан метод получения специфически стерильных препаратов поверхностных структур (НМ, КС, КО) за счет обработки живых клеток возбудителей холеры, бруцеллеза, чумы, туляремии 4,5 М раствором мочевины с последующим дифференциальным центрифугированием. Так, из клеток холерного вибриона Эль Тор М-879 Инаба и Р-3122 Огава получены везикулы наружных мембран (ВНМ), сохраняющие протеазную и липолитическую активности, присущие НМ грамотрицательных бактерий. Испытание защитного действия препарата ВНМ в опытах на белых и линейных мышах с использованием заражающих штаммов V. cholerae ЭльТор обоих серовариантов показало, что количественное значение ED50 препарата было в 19-35 раз ниже, чем у корпускулярной холерной вакцины и в 16-35 раза ниже, чем у бивалентной вакцины (холероген-анатоксина + 0-антиген). Высокая протективная активность ВНМ, вероятно, обусловлена сохранением нативных свойств, устойчивостью к действию гидролитических ферментов и воздействию растворов с низким значением рН (1 %-ный раствор уксусной кислоты), а также сохранением адгезивных свойств и высоким удельным содержанием основного соматического антигена возбудителя холеры - ЛПС, обладающего адъювантными свойствами. Большое значение может иметь и наличие в препарате ряда ферментов, играющих существенную роль в формировании антиферментных механизмов защиты при холере, а также фосфолипидов. Высокая иммуногенность ВНМ также связана с компонентами нативных поверхностных структур, не являющимися антигенными, но оказывающими адъювантный эффект. Из клеток Yersinia pestis EV получен комплексный препарат, включающий КО и F1-антиген, обладающий высокой протективной активностью в опытах на модели белых мышей, в том числе на фоне неспецифической профилактики доксициклином. Кроме того, тотальная ДНК чумного микроба и синтетический адъювант мурамилдипептид повышают иммунологическую эффективность комплексного препарата, что указывает на перспективность использования этих иммуномодуляторов при конструировании химических вакцин против чумы. Полученные из клеток вирулентного штамма Brucella abortus И-146 и вакцинного штамма В. abortus 19ВА в S-форме препараты КО при их адсорбции на гидроокиси алюминия, обладали выраженной протективной активностью, которую удалось повысить до иммуногенности живой противобру-целлезной вакцины, присоединив к КО химическим путем протамин. Результаты дальнейших исследований показали, что иммунизация белых мышей КО Francisella tularensis разных подвидов, полученных тем же методом, оказывает стимулирующее действие на продукцию цитокинов ИЛ-1р, ФНО-а, ИЛ-2 и ростовых факторов ГМ-КСФ и Г-КСФ, что свидетельствует об активном формировании иммунитета. Изучение протективной активности показало, что EDS0 для препаратов КС некоторых штаммов подвидов mediasiatica и tularensis была равна 74,8 и 51,5 соответственно. Таким образом, проводимые многолетние исследования поверхностных структур клеток возбудителей бруцеллеза, туляремии, холеры и чумы, получаемых с использованием бактерицидного действия мочевины, указывают на их ведущую роль в формировании иммунитета и пригодность для конструирования химических вакцин. О перспективности использования нативных поверхностных структур (полых нановезикул из наружных (внешних) мембран или клеточных оболочек) возбудителей бактериальных инфекций в качестве основы для конструирования химических бесклеточных вакцин свидетельствуют результаты работ отечественных и иностранных исследователей. Такие вакцины могут оказаться в настоящее время более подходящими для внедрения в практику здравоохранения, нежели препараты молекулярных вакцин, учитывая их невысокую эффективность, необходимость использования адъювантов, молекул-носителей, сложность и высокую затратность получения последних.

Авторы:

Корнева А.В.
Николаев В.Б.
Половинкина В.С.
Марков Е.Ю.
Козлов С.Н.
Мазепа А.В.
Дубровина В.И.
Загоскина Т.Ю.
Урбанович Л.Я.
Иванова Т.А.
Балахонов С.В.

Издание: Дальневосточный журнал инфекционной патологии
Год издания: 2019
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2019.-N 37.-С.91-92. Библ. 0 назв.
Просмотров: 33

Рубрики
Ключевые слова
abortus
brucella
cholerae
f1
francisella
med
pestis
tularensis
yersinia
адгезивность
адсорбция
адъювант
адъювантная
активность
активные
алюминий
антиген
антигенный
антиферменты
аспекты
бактериального
бактерии
безопасности
белые
бесклеточный
биологический
биохимические
болеющие
большая
бруцеллез
вакцина
вакцины
ведущие
везикулы
вероятность
вибрион
вирулентность
включения
внедрение
внешний
возбудители
воздействие
время
высокий
г-ксф
гидролитические
гидроокись
грамотрицательные
дальний
действие
дифференциальная
днк
доксициклин
живого
живой
заражающие
затрата
защита
защитная
здравоохранение
значению
игровая
изменение
изучение
ил1
иммунизации
иммунитет
иммуногенность
иммунологическая
иммуномодуляторы
инактивация
иностранный
институт
инфекцией
иркутская
использование
испытания
исследование
исследования
исследователя
качества
кислот
клеток
клеточная
количественное
комплексная
компонент
конечные
конструирование
корпускулярный
лабораторные
линейная
липолитическая
макроорганизм
массы
мембран
метод
методов
методы
механизм
микроб
микробной
многолетнее
модели
молекула
молекулярная
мочевина
мурамилдипептид
мышей
наличия
нановезикул
направлениях
наружная
настоящие
нативный
начала
необходимости
неспецифическая
низкие
обеззараживание
оболочек
обработка
образ
одного
оказывающие
опасные
основа
основной
особо
отечественные
оценка
перспективная
перспективы
поверхностное
подход
поиск
пола
получение
послед
потенциал
практика
препараты
пригодность
проводимая
проводимой
продукция
протамины
протеаз
протективная
протективное
против
противочумный
профилактика
процедуры
путем
работа
работы
равными
разным
разрушение
раствор
результата
роли
роль
ростов
ряда
свидетельства
свойства
связей
середина
серовар
синтетическая
сложные
совершенствование
содержание
соматические
сохранение
специфическая
средств
стерильные
стимулирующие
структур
субклеточные
счет
тория
тотальная
традиционная
требования
туляремии
удельный
указ
уксусная
устойчивости
фактор
фенол
фермент
фоновое
формалинового
формирование
фосфолипиды
фракция
характеристика
химические
холера
холерная
целью
центрифугирование
цитокинового
число
чума
чумная
штамм
щадящие
эксперимент
эльтор
эффект
эффективность
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.207.160.209)
Яндекс.Метрика