НЕГАТИВНОЕ ВЛИЯНИЕ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ ТР53 НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ЛИМФОМЫ ИЗ КЛЕТОК МАНТИИ. ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОТОКОЛА «ЛКМ-2016»

Аннотация:

Прогноз лимфомы из клеток мантии (ЛКМ) определяется не только интенсификацией первой линии терапии, но и биологическими характеристиками опухоли. Цель: оценить частоту встречаемости и выживаемость больных ЛКМ с мутациями в гене ТР53. В рамках проспективного исследования «ЛКМ-2016» с января 2016 г. по декабрь 2018 г. проведено исследование по определению мутации гена ТР53 у 24 больных с ЛКМ. Скрининг мутаций гена ТР53 проводили с помощью секвенирования ДНК по Сэнгеру (экзоны 1(2)-11). Идентифицировали 20 больных без мутаций в гене ТР53 (20 mut р53-) и 4 — с мутацией ТР53 (4 mut р53+). В результате 17 больным ЛКМ (mutp53-) было проведено два цикла R-BAC (ритуксимаб, бендамустин, цитарабин) и два цикла R-HA (ритуксимаб, цитарабин 12 г/м2) с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). После окончания терапии у всех 17 больных минимальная остаточная болезнь (МОБ) не определялась, у 3 больных продолжается терапия. Все больные, которые полностью завершили терапию, остаются в полной ремиссии с медианой наблюдения пять месяцев после ауто-ТГСК (от 1 до 17 месяцев). У больных ЛКМ с мутациями ТР53 прогноз был хуже. Несмотря на использование интенсивной терапии, 2 больных с мутациями ТР53 в данном исследовании умерли от прогрессии ЛКМ. Двум больным с мутацией ТР53 была выполнена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) от неродственных полностью идентичных доноров. При сроках наблюдения 3 и 27 месяцев после алло-ТГСК больные живы, сохраняется полная ремиссия. Заключение. Программа R-BAC/R-HA позволила достичь полной клинической и МОБ-негативной ремиссии у всех больных в группе mut р53-, с приемлемым профилем токсичности. Для больных ЛКМ с мутациями гена ТР53 аллоТГСК является единственным вариантом излечения.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 2019
Объем: 18с.
Дополнительная информация: 2019.-N 3.-С.256-273. Библ. 55 назв.
Просмотров: 10