ВЛИЯНИЕ ФЕНОФИБРАТА НА ГЕНОТОКСИЧНОСТЪ В МОЗГЕ И ПЕЧЕНИ И НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ МЕТАБОЛИЗМ ЖИРНЫХ КИСЛОТ, У МЫШЕЙ

Аннотация:

Среди агонистов семейства PPAR (peroxisome proliferator-activated receptors) хорошо известен класс фибратов - веществ, используемых в терапии дислипидемии и атеросклероза. Одним из них является фенофибрат - синтетический лиганд рецептора PPARa. При пероральном введении 0,26 мг/кг/сут фенофибрата лабораторным животным обнаружено снижение их выносливости вследствие потери массы тела при одновременном улучшении поведенческих показателей. Исследование митохондриальной ДНК клеток печени выявило генотоксический эффект фенофибрата, который, предположительно, обуславливается накоплением активных форм кислорода, что, вероятно, связано с активацией процессов пероксисомального В-окисления, а также отсутствием увеличения экспрессии генов, кодирующих белки антиоксидантной защиты. При введении фенофибрата не обнаружено повреждений мтДНК в переднем мозге, что связано с активной работой антиоксидантной системы клетки. При этом обнаружено повышение экспрессии генов, кодирующих ферменты В-окисления (Acadni и Cptla), а также Ppargcla и Ррага, в мозге. В исследовании не было обнаружено влияния фенофибрата на увеличение интенсивности митохондриального биогенеза в клетках мозга и печени. Таким образом, можно сделать вывод, что прием фенофибрата значительно влияет на экспрессию генов, регулирующих метаболизм липидов в печени и головном мозге; в печени это может быть ассоциировано с возрастанием уровня окислительного стресса, косвенными маркерами которого являются повреждения мтДНК. Однако фенофибрат-индуцированное увеличение экспрессии Ppargcla не ассоциировано с увеличением интенсивности митохондриального биогенеза. Это подтверждает недавнее предположение о том, что PGC-la не является главным регулятором митохондриального биогенеза.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2019
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2019.-N 5.-С.388-397. Библ. 28 назв.
Просмотров: 22