ПРИМЕНЕНИЕ ИНДУЦИРОВАННЫХ ПЛЮРИПОТЕНТНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ ОЦЕНКИ НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Аннотация:

Создание лекарственных препаратов включает целый ряд стадий, начиная от синтеза химических соединений, их тестирования на различных моделях с отбором наиболее активных и безопасных, до клинических испытаний и внедрения лекарственного препарата в медицинскую практику. Среди используемых моделей важное место занимают культуры клеток животных, как первичные, так и трансформированные. Однако эти клетки имеют целый ряд недостатков, среди которых в первую очередь следует отметить недостаточную стандартизацию в случае первичных культур и нарушения в генотипе клеток в случае трансформированных культур. Получение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) человека открыло новые возможности для создания тест-систем для масштабного скрининга потенциальных лекарственных средств с разным спектром действия. Благодаря своей способности дифференцироваться во все клетки взрослого организма И ПСК являются уникальной моделью, позволяющей изучать действие тестируемых соединений и их потенциальную токсичность на всем протяжении процесса дифференцировки in vitro. В настоящей работе на примере двух классов соединений — представителей меланокортинов и эндоканнабиноидов — продемонстрирована эффективность использования ИПСК и их дифференцированных в нейрональном направлении производных для отбора соединений с нейропротекторной активностью. Показано, что все испытанные соединения не обладали цито- и эмбриотоксичностью. В условиях токсического действия перекиси водорода представители меланокортинов и эндоканнабиноидов способны оказывать нейропротекторное действие на нейрональные предшественники и дифференцированные нейроны, полученные из ИПСК. Наибольшим нейропротекторным эффектом (-70%) в дифференцированных культурах, обогащенных дофаминергическими нейронами, обладал представитель эндоканнабиноидов N-докозагексаноилдофамин. Эффект семакса — представителя семейства меланокортинов — в этих условиях составил -40%. Обсуждается возможность использования других производных ИПСК для поиска соединений с нейропротекторной активностью.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2019
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2019.-N 11.-С.1610-1621. Библ. 42 назв.
Просмотров: 14