АНТИАПОПТОТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КОФЕИНА, ГЕНИСТЕИНА И ВЕРАПАМИЛА ПО ОТНОШЕНИЮ К УФ-ОБЛУЧЕННЫМ ЛИМФОЦИТАРНЫМ КЛЕТКАМ

Аннотация:

Апоптоз лимфоцитов человека, индуцированный воздействием УФ-света (240—390 нм) в дозе 1510 Дж/м2, сопровождается значительным ростом внутриклеточного уровня активных форм кислорода в течение 1—2 ч после облучения. Добавление кофеина (10 в -4 моль/л) и генистеина (10 в -6 моль/л) к УФ-облученным лимфоцитам индуцирует снижение на 11 и 23% соответственно по сравнению с контролем количества клеток, находящихся на ранней стадии апоптоза. Антиапоптотические эффекты кофеина и генистеина по отношению к фотомодифицированным лимфоцитам связаны с их способностью снижать уровень активных форм кислорода в интактных и УФ-облученных клетках и инактивировать пероксид водорода. Верапамил (10 в -4 моль/л), в отличие от действия кофеина и генистеина, не уменьшает количество лимфоцитов, находящихся на ранней стадии апоптоза, по сравнению с таковым для фотомодифицированных свободных клеток, но проявляет эффекты снижения уровня активных форм кислорода в иммуноцитах. Выявление механизмов, путей реализации и способов регулирования программированной клеточной смерти (ПКС) — одна из ключевых проблем биофизики и биохимии клетки. Апоптоз — энергозависимый, эволюционно-консервативный процесс клеточной гибели, инициируемый внешними и внутренними факторами (сигналами), сопровождающийся активацией специфических протеаз и нуклеаз, расщеплением белков и фрагментацией ядерной ДНК, образованием мембранных апоптозных телец, содержащих фрагменты ядра и цитоплазмы. Нами установлено, что УФ-свет (240— 390 нм) в дозах 151 и 1510 Дж/м2 индуцирует запуск рецепторного (Fas-зависимого) каспазного и р53-зависимого путей апоптоза лимфоцитов периферической крови доноров. На основании исследования уровня цитохрома с, изменений структурного состояния, величин мембранного потенциала митохондриальных мембран и активности сукцинатдегидрогеназы высказано предположение о возможности реализации апоптотической гибели лимфоцитов по митохондриальному механизму. По-видимому, одними из медиаторов ПКС лимфоцитов в условиях УФ-облучения являются активные формы кислорода (АФК) и ионы кальция.

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 2019
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2019.-N 6.-С.592-598. Библ. 20 назв.
Просмотров: 30