ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ НОВОГО АНАЛОГА ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА

Аннотация:

Известно, что фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а) является высокоселективным противоопухолевым препаратом, вызывающим геморрагический некроз опухолей. Вместе с тем показано, что его введение онкологическим больным в дозах, необходимых для торможения опухолевого процесса, вызывает ряд побочных эффектов, таких как гипотензия, метаболический ацидоз, почечная недостаточность, резкое повышение свертываемости крови, нарушение сосудистой системы внутренних органов. Эти явления, а также незначительная величина химиотерапевтического индекса ФНО-а являются основным препятствием для его широкого применения в клинической практике. Рядом авторов высказано предположение о том, что снижение побочных эффектов ФНО-а может быть достигнуто конструированием его структурных аналогов, обладающих повышенной устойчивостью к деградации протеолитическими ферментами, и, как следствие, дольше циркулирующих в крови. Методом олигонуклеотиднаправленного мутагенеза был получен аналог ФНО-а с заменой остатка Arg 31 на Gin, который отличался повышенной стабильностью к воздействию трипсина в системе in vitro и имел более длительный период выведения из кровеносного русла кроликов, по сравнению с исходным белком.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 1999
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 1999.-N 11.-С.3-5
Просмотров: 30