БИОЛОГИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ КАРДИОЛИПИНА И ЕГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ ПРИ ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ И ВОЗРАСТНЫХ ПАТОЛОГИЯХ

Аннотация:

Возрастная дисфункция сопровождается нарушением морфологии, сигнальных путей и белковых взаимодействий в митохондриях. Кардиолипин — один из основных фосфолипидов митохондрий, который поддерживает кривизну крист и способствует сборке и взаимодействию комплексов и суперкомплексов дыхательной цепи митохондрий. Жирнокислотный состав кардиолипина влияет на биофизические свойства мембраны и имеет решающее значение для биоэнергетики митохондрий. Наличие в составе кардиолипина жирных кислот с двойными связями опосредует его уязвимость к окислительному повреждению. Поврежденный кардиолипин подвергается ремоделированию с помощью фосфолипаз, ацилтрансфераз и трансацилаз, формирующих высокоспецифичный для ткани ацильный профиль. В обзоре рассматриваются изменения в жирнокислотном составе кардиолипина разных тканей для различных биологических видов в норме и при различных патологиях (возрастные заболевания, окислительный и травматический стрессы, а также нокауты/нокдауны ферментов пути синтеза кардиолипина). Прогрессирующие патологии, в том числе возрастного характера, сопровождаются истощением кардиолипина и снижением эффективности его ремоделирования, а также активацией альтернативного пути «патологического ремоделирования», вызывающего замену жирных кислот кардиолипина на полиненасыщенные, такие как арахидоновая или докозагексаеновая кислоты. Использование лекарственных препаратов или специальная диета могут способствовать частичному восстановлению ацильного профиля кардиолипина до формы, богатой жирными кислотами, характерными для неповрежденного органа или ткани, скорректировав последствия недостаточного ремоделирования кардиолипина при патологии. В связи с этим, актуальной задачей биомедицины является изучение механизма действия митохондриально-направленных антиоксидантов, эффективных для лечения возрастных патологий и способных накапливаться не только in vitro, но и in vivo в участках мембран, обогащенных кардиолипином.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2019
Объем: 17с.
Дополнительная информация: 2019.-N 12.-С.1815-1831. Библ. 125 назв.
Просмотров: 30