ФЕНОМЕН ФРАГМЕНТАЦИИ АППАРАТА ГОЛЬДЖИ: ПОЧЕМУ СТРУКТУРА ЭТОЙ ОРГАНЕЛЛЫ ТАК ВАЖНА?

Аннотация:

Аппарат Гольджи является динамичной органеллой, которая расположена в перинуклеарной области и играет ключевую роль в регуляции клеточного гомеостаза. В то время как посттрансляционная модификация белков обеспечивается резидентными ферментами Гольджи (гликозилтрансферазы, гликозидазы и киназы), лентообразная структура Гольджи и его способность образовывать стопку дискообразных цистерн во многом определяются матриксными белками гольджинами. Среди них джиантин, GM130 и GRASP65 являются уникальными, поскольку формируют тройной комплекс, обеспечивающий стыковку на поверхности Гольджи везикул, движущихся из эндоплазматического ретикулума (ЭР). Гольджи подвергается структурной дезорганизации при ряде патологий, которые объединяет нарушение транспортного сообщения между ЭР и Гольджи: рак, различные неврологические заболевания, включая болезни Альцгеймера, Паркинсона и эпилепсию, алкогольные заболевания печени, ишемический стресс и вирусные инфекции. Гольджи также дезорганизуется во время митоза и апоптоза. В данном обзоре мы анализируем результаты работ, которые демонстрируют, что фрагментация Гольджи приводит не только к избирательной потере резидентных ферментов, но также и к переходу некоторых белков из цитоплазмы в Гольджи. Мы предлагаем новую концепцию, постулирующую, что стрессы ЭР и Гольджи разрушают стыковочный сайт джиантина, но не оказывают существенного влияния на комплекс GM130—GRASP65, тем самым вызывая переход джиантин-зависимых ферментов из Гольджи в цитоплазму. Это приводит к значительным изменениям в постсинтетической модификации белков: отныне процессинг карго во многом определяется вкладом GM130—GRASP65-зависимых ферментов, которые остаются в Гольджи, несмотря на его дезорганизацию. Немалую роль играют и «гостевые» ферменты, которых в норме нет в Гольджи, но из-за отсутствия джиантина они оказываются способны к стыковке на мембранах Гольджи. Индуцированное нарушение цитоскелета также вызывает фрагментацию Гольджи, но не приводит ни к нарушению структуры гольджинов, ни к блокировке внутриклеточной транспортировки.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2019
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2019.-N 12.-С.1839-1853. Библ. 130 назв.
Просмотров: 23