РАПАМИЦИН НЕ ОБЛАДАЕТ ЗАЩИТНЫМ ЭФФЕКТОМ ПРИ ОСТРОМ ПОЧЕЧНОМ ПОВРЕЖДЕНИИ, ВЫЗВАННОМ ИШЕМИЕЙ ИЛИ ЦИСПЛАТИНОМ

Аннотация:

Аутофагия играет важную роль в патогенезе острого почечного повреждения (ОПП). Показано, что хотя активация аутофагии связана с увеличением продолжительности жизни и защитными эффектами при разных патологиях, действие таких активаторов аутофагии, как рапамицин и его аналоги, на ОПП остается неясным. В данной работе исследовали действие рапамицина на модели ишемической и цисплатин-индуцированной острой почечной недостаточности как in vivo, так и in vitro. Эффекты рапамицина на функции почек in vivo на фоне ишемии/реперфузии (И/Р) или инъекции цисплатина оценивали по концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови и уровню маркера ОПП (белка NGAL) в моче. Эксперименты in vitro выполняли на первичной культуре эпителия почечных канальцев (ЭПК), которую подвергали действию кислородно-глюкозной депривации (КГД) или инкубации с цисплатином на фоне добавления различных концентраций рапамицина. Жизнеспособность клеток и скорость роста оценивали по МТТ-тесту, а также в режиме реального времени с помощью прибора RTCA iCELLigence. Обнаружено, что рапамицин не приводил к активации процесса аутофагии и не уменьшал тяжесть ишемического и цисплатин-индуцированного ОПП. Эксперименты на ЭПК показали, что рапамицин подавлял пролиферацию первичной культуры клеток и не обладал защитным действием при КГД или инкубации ЭПК с цисплатином. Впервые показано, что ингибитор mTOR рапамицин не приводил к защитному действию на почки при ОПП. Предполагается, что рапамицин нельзя считать идеальным миметиком ассоциированных с аутофагией процессов, для которых доказано нефропротекторное действие (например, ограничения калорийности питания), как это считали ранее. Защитное действие может быть более сложным и осуществляться через множество мишеней, связанных с аутофагией, а не ограничиваться исключительно ингибированием mTOR. Использование рапамицина и его аналогов для лечения разных форм ОПП требует дальнейшего изучения для более комплексного понимания его возможных положительных или отрицательных эффектов.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2019
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2019.-N 12.-С.1854-1866. Библ. 45 назв.
Просмотров: 21