ИДЕНТИФИКАЦИЯ E2F8 В КАЧЕСТВЕ РЕГУЛЯТОРА ТРАНСКРИПЦИИ ФЕРМЕНТОВ ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗА В ПЕРВИЧНЫХ ГЕПАТОЦИТАХ МЫШИ

Аннотация:

Нарушение регуляции процесса глюконеогенеза в клетках печени является основным фактором патогенеза сахарного диабета 2-го типа (T2DM). Известно, что глюконеогенез в клетках печени строго регулируется на уровне транскрипции. Целью настоящей работы была оценка роли транскрипционного фактора E2F8 в метаболизме глюкозы. Обнаружено, что уровни экспрессии E2F8 повышаются в клетках печени мышей линии db/db и мышей, страдающих от ожирения (DIO) в результате потребления обогащенной жирами пищи (HFD). Опосредованная аденовирусом повышенная экспрессия E2F8 в первичных гепатоцитах мыши вызывала экспрессию генов глюконеогенеза, включая PGC-la, РЕРСК и G6Pase, и увеличивала синтез глюкозы в клетках. Также показано, что повышенная экспрессия E2F8 вызывает нарушение чувствительности клеток к действию инсулина in vitro. Кроме того, нокдаун E2F8 приводил к повышению чувствительности первичных гепатоцитов к действию инсулина. Полученные результаты указывают на то, что E2F8 участвует в процессе глюконеогенеза и имеет отношение к возникновению устойчивости клеток к действию инсулина. Это может представлять новую стратегию лечения и профилактики возникновения сахарного диабета 2-го типа.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2019
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2019.-N 12.-С.1886-1894. Библ. 33 назв.
Просмотров: 19