Notch1-ЗАВИСИМЫЙ СИГНАЛЬНЫЙ ПУТЬ КОНТРОЛИРУЕТСЯ Аkt1-ОПОСРЕДОВАННЫМ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕМ БЕЛКА RBP-Jk

Аннотация:

Notch 1-зависимый сигнальный путь играет ключевую роль в определении судьбы клеток, включая их рост и дифференцировку. В настоящей работе показано антагонистическое действие RTK-зависимого сигнального пути в отношении Notch 1-зависимого пути передачи сигнала, осуществляемое с участием Ras-PI3K-Aktl. Обнаружено, что PI3K-Aktl -опосредованный сигнальный путь ингибирует Notch 1-зависимый сигнальный путь в результате фосфорилирования белка RBP-Jk. Показано не только снижение уровня ассоциации Notch1 и RBP-Jk, но и подавление транскрипционной активности Notch1. Полученные результаты свидетельствуют в пользу того, что Aktl функционирует как естественный ингибитор Notch1 -зависимого сигнального пути, осуществляя фосфорилирование белка RBP-Jk. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Notch1-завиеимый сигнальный путь, Akt1, фосфорилирование. Белки Notch1 являются высоко консервативными трансмембранными рецепторами I типа, которые регулируют процессы, определяющие судьбу клетки, включая дифференцировку, пролиферацию и гибель клеток. Белок Notch1 подвергается серии расщеплений, в результате которых высвобождается его внутриклеточный домен (Notch-IC), Этот домен далее транслоцируется в клеточное ядро, где взаимодействует с различными комплексами активации процесса транскрипции, включая ДНК-связывающий белок RBP-Jk/CBF-1, гомолог (в клетках млекопитающих) белка дрозофилы, называемого Drosophila melanogaster Suppressor of Hairless [Su(H)], белка-коактиватора MAML-1 (mastermind-like-1) и р300/СRЕВ-связывающего белка. В результате этих белок-белковых взаимодействий происходит активация процесса транскрипции нижележащих генов-мишеней, кодирующих Hesl и Hes5.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2019
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2019.-N 12.-С.1895-1906. Библ. 43 назв.
Просмотров: 26