СРАВНЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕКСОВ ПЛАТИНЫ (IV) НА СФЕРОИДЫ И МОНОСЛОЙНУЮ КУЛЬТУРУ КЛЕТОК HeLa

Аннотация:

Содержащий двухвалентную платину цисплатин и его аналоги являются одной из наиболее широко применяемых групп цитостатических препаратов. Из-за высокой реакционной способности комплексы платины (П) высокотоксичны практически для всех систем организма. В ходе лечения эффективность цисплатина быстро снижается из-за развивающейся устойчивости к этому препарату. Химически более инертные комплексы платины (IV) менее токсичны и по эффективности не уступают цисплатину. Нами разработаны комплексы платины (IV) с биологически активными нитроксильными лигандами, которые в исследованиях на животных показали сравнимую с цисплатином высокую противоопухолевую активность, меньшую токсичность и высокую цитотоксичность по отношению к линиям опухолевых клеток, резистентных к цисплатину. Традиционно цитотоксическая активность химических соединений in vitro оценивается на клеточных линиях, преимущественно адгезионных, культивируемых на поверхности культуральных чашек и лунок планшетов. Из первоначально гетерогенной популяции клеток опухоли в результате культивирования получается специфическая, адаптированная к росту in vitro культура с аномальной поляризацией клеток, связанной с выращиванием в монослое. По условиям жизнедеятельности клетки монослойной культуры значительно отличаются от клеток в опухолях, и как модель для оценки активности противоопухолевых соединений монослойная культура имеет недостатки (ограниченное количество межклеточных и кпеточно-матриксных контактов, отсутствие метаболических градиентов). Проведено сравнительное исследование цитотоксичности цисплатина, комплекса JM-216 и аминонитроксильных комплексов платины (IV) для клеток HeLa, выращенных в виде монослойной и трёхмерной культуры. Изучена динамика роста сфероидов и выявлены оптимальные условия для определения цитотоксичности. Сфероиды менее чувствительны к действию исследуемых соединений, чем клетки в монослое. Индекс устойчивости сфероидов определяли как отношение IC50 для сфероидов к IC50 для монослоя. Индекс устойчивости для цисплатина составил 5.0±1.5, для комплексов платины(IV) находится в диапазоне 1.8-2.3. Наблюдаемые различия связаны с физико-химическими свойствами комплексов и отличиями в механизме их проникновения в клетки.

Авторы:

Издание: Клеточные технологии в биологии и медицине
Год издания: 2019
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2019.-N 4.-С.273-279. Библ. 29 назв.
Просмотров: 22